北京大學Cell子刊聚焦明星抑癌蛋白

　　來自北京大學醫學部、康奈爾大學威爾醫學院的研究人員證實，PTEN C-端(C-Terminal)缺失可導致基因組不穩定及腫瘤形成。這一研究發現在線發表在2月20日的《Cell Reports》 雜志上。

　　北京大學醫學部尹玉新(Yuxin Yin)教授和康奈爾大學威爾醫學院Wen Hong Shen教授是這篇論文的共同通訊作者。尹教授長期從事腫瘤機理研究和抗癌藥物機理研究。他是第一個發現抗癌基因p53在細胞周期和基因組穩定性相互作用的人，其研究成果發表在Cell(1992年)，引用次數達千次以上。

　　PTEN基因(磷酸酶基因)是繼p53基因后另一個較為廣泛地與腫瘤發生關系密切的抑癌基因。PTEN在細胞周期調控及細胞快速生長抑制中起著重要的作用。大量的研究發現在多種類型的癌癥中存在PTEN基因突變或缺失。PTEN蛋白的異常表達與癌細胞的生長、凋亡、粘附、遷移、浸潤等過程密切相關。

　　癌癥相關PTEN突變被發現散布于整個PTEN基因。PTEN N-端結構域中的磷酸酶功能結構域負責對抗細胞生存和增殖的主要信號通路：PI3 kinase (PI3K)/AKT信號通路。在以往的研究中，尹玉新研究小組證實C端區域是PTEN發揮功能維持染色體完整性的必要條件。PTEN的C-端序列對于其實現核定位以及調控錨定非依賴性生長和細胞遷移極其重要。而大量的突變發生于PTEN的C端，表明這一區域有可能也在腫瘤抑制中起著重要的作用。但C-端的腫瘤抑制功能尚需要確診的數據確定。

　　在這篇文章中，研究人員構建出了一種因無義突變導致整個PTEN 蛋白C端區域缺失(Pten△C)的基因敲入(knockin)小鼠模型。他們發現Pten△C雜合子小鼠形成了多種自發性腫瘤，包括一些癌癥和B細胞淋巴瘤。PTEN C-端區域雜合缺失也可以導致基因組不穩定以及常見脆性位點重排。研究人員發現PTEN C-端破壞誘導了p53和它的下游靶標活化。同時耗盡p53會促進腫瘤轉移但不會影響腫瘤發生，表明p53主要抑制了腫瘤進展。

　　這些數據證實了Pten C-端在維持基因組穩定和抑制腫瘤形成中發揮了至關重要的作用。