北大研究新成果獲Nature子刊重點推介

　　來自北京大學基礎醫學院，香港大學和美國內不拉斯加大學的研究人員發表了題為“Direct retino-raphe projection alters serotonergic tone and affective behavior”的文章，發現視網膜神經節細胞參與了調控抑郁癥狀，并且這個過程與抗抑郁藥物緩解抑郁癥狀的效果類似。

　　這一研究成果公布在Nature出版社旗下Neuropsychopharmacology雜志上，并被作為“每月一篇具有重要影響力論文”給予重點推介報道。國際同行高度評價這一研究進展，認為這項研究加深了對情緒相關的視覺信息處理的認識，同時也揭示出眼睛與大腦之間的特定神經環路能夠通過調節神經遞質分泌的機制對情緒產生作用，并可為研發新型抗抑郁療法提供重要理論依據。

　　文章的通訊作者是北京大學基礎醫學院濮鳴亮教授，和香港大學蘇國輝(Kwok-Fai So)教授，濮鳴亮教授研究組主要研究領域包括視覺信息處理的神經機制;非視覺光信息處理的神經基礎;視覺功能重建。

　　抑郁是一種常見的心理疾病，其形成與背側中縫核分泌5-HT異常密切相關。濮鳴亮教授研究組在前期工作中發現，沙鼠視網膜中存在著一些能夠直接投射至背側中縫核的Y型視網膜神經節細胞。以前人們一直認為該類視網膜神經節細胞主要參與視覺信息編碼，然而該發現提示這些細胞很可能參與調控動物情緒。

　　為了驗證這一假設，研究人員通過構建視感受器缺失模型來增加投射到背側中縫核的視網膜神經節細胞的自發放電頻率，并發現當這些細胞自發放電頻率增加時，可以逆轉由于光剝奪而誘發的抑郁癥狀。隨后他們采用自主設計的一種免疫毒素選擇性清除了這些投射至背側中縫核的視網膜神經節細胞，結果發現動物的抑郁程度顯著增加。通過對實驗動物背側中縫核內5-HT水平的定量分析和行為學實驗驗證，確認動物的抑郁程度與其背側中縫核內5-HT的水平呈負相關，而且5-HT的水平可隨投射到背側中縫核的視網膜神經節細胞活動狀態的改變而變化。上述一系列研究證實，投射到背側中縫核的視網膜神經節細胞能夠通過調節該核團內神經元分泌5-HT的水平來改變動物的抑郁情緒。

　　這一研究組接著利用臨床上常用的抗抑郁藥物5-HT重攝取抑制劑(SSRIs)對光剝奪動物進行治療，證實藥物通過阻斷背側中縫核內5-HT的重攝取過程提升腦中5-HT濃度而發揮抗抑郁作用。這與該研究組通過增加投射到背側中縫核的視網膜神經節細胞的自發放電頻率所達到的效果類似。

　　這項研究發現投射至沙鼠背側中縫核的視網膜神經節細胞能夠通過增加該核團內神經元分泌5-羥色胺(5-HT)的水平來減輕由光剝奪誘發的抑郁癥狀，這個過程與抗抑郁藥物緩解抑郁癥狀的效果類似。這不僅揭示出眼睛與大腦之間的特定神經環路能夠通過調節神經遞質分泌的機制對情緒產生作用，也為研發新型抗抑郁療法提供重要理論依據。