北大謝正偉等團隊最新成果甘草苷可抑制新冠病毒復制

　　甘草苷可抑制新型冠狀病毒復制，這是北大研究團隊最新的研究成果。記者5月3日獲悉，北京大學謝正偉團隊和軍事醫學科學院秦正峰團隊合作，在生物預印本網站（bioRxiv）上發表題為“An artificial intelligence system reveals liquiritin inhibits SARSCoV-2 by mimicking type I interferon”（人工智能系統顯示，甘草苷通過模仿I型干擾素抑制SARSCoV-2）的研究論文。

　　該研究通過其自主研發的人工智能藥效預測系統發現甘草的主要成分之一甘草苷能抑制SARS-CoV-2在Vero細胞中的復制，EC50為2.39μM，該研究分析了甘草苷作用后細胞轉錄組的變化，揭示了甘草苷潛在的抗病毒機制，并在小鼠水平評價了甘草苷的安全性，為其成藥性奠定了基礎。

　　新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的肺炎（COVID-19）疫情已被世界衛生組織列為國際關注的突發公共衛生事件，截止北京時間5月2日，全球確診病例累計超過330萬例，死亡病例已超過23萬例，疫情還在持續蔓延，并且伴隨疫情引起了人民恐慌和經濟的衰退。針對新型冠狀病毒，目前仍沒有特效藥物。

　　目前大多數抗病毒藥物開發主要集中在阻斷病毒受體或抑制病毒蛋白酶，增強宿主的抗病毒卻很少被考慮。病毒是寄生生物，必須依賴宿主復制，靶向宿主的藥物不僅可有效抑制病毒核酸的快速復制，還能對抗病毒耐藥性突變，因此靶向宿主的抗新型冠狀病毒藥物是該團隊的研發目標。該團隊首先通過其自主研發的人工智能藥效預測平臺篩選出抗SARS-CoV-2候選藥物甘草苷，其體外抗病毒實驗表明甘草苷可明顯抑制SARS-CoV-2在Vero細胞中的復制，其體外抗病毒效果與氯喹相近。

　　該研究進一步分析了甘草苷作用后的MCF7細胞的轉錄組。GO功能富集分析發現經甘草苷作用后“I型干擾素信號通路”、“病毒基因組復制負調控”、“對病毒的防御反應”和“對病毒的反應”等功能基因上調，“炎癥反應”相關功能基因下調。進一步對上調基因進行蛋白質-蛋白質相互作用網絡分析發現其中最重要的模塊包含9個與干擾素相關基因，該結果顯示甘草苷可能通過模擬I型干擾素起到抗SARS-CoV-2的效果。

　　為了推進甘草苷向臨床轉化，該團隊進一步在小鼠水平評價了甘草苷靜脈及腹腔注射的安全性。實驗表明，甘草苷單次150mg/kg靜脈注射和連續7天300mg/kg腹腔注射，無明顯毒副作用，小鼠體重和飲水正常，白細胞、紅細胞、血小板等均在正常范圍，血生化分析結果顯示其肝功、腎功、心功正常，這為甘草苷成藥性評估奠定了基礎。

　　中醫中藥在本次抗病毒戰役中發揮了不可磨滅的作用，甘草苷是甘草中主要的黃酮類化合物之一，也是復方甘草片的主要成分之一，具有抗氧化、抗抑郁、保護神經、抗炎等多種生理活性。有報道稱新型冠狀病毒肺炎重癥患者多遭遇細胞因子風暴綜合征（CSS），而甘草苷具有抗病毒和抗炎多種活性，在治療新型冠狀病毒肺炎中具有多重優勢，有望開發成為抗SARS-CoV-2的新藥，這也為將來冠狀病毒的感染性疾病防控戰做好了候選藥物的儲備。