體內纖維蛋白溶解系統:在纖溶激活酶的作用下溶解纖維蛋白和纖維蛋白原,部分血管內纖維蛋白的沉積和清除已在血管內沉著的微量纖維蛋白。正常人纖溶酶和抑制酶之間保持了動態平衡,使血液循環能正常進行。
病理狀態下,機體發生凝血時,凝血酶作用于纖維蛋白,轉變為交聯纖維蛋白,同時纖溶系統被激活,降解形成各種FDP碎片。r鏈能把二個含D片斷的碎片連接起來形成D-二聚體。D二聚體的升高,表示纖溶活性增強,提示體內存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。
纖維蛋白(原)降解產物和D-二聚體最大的區別之一是,纖維蛋白(原)降解產物可以以纖維蛋白原為底物,而D-二聚體是以纖維蛋白為作用底物,因此,在原發性纖溶時D-二聚體水平并不增高,而FDP水平增高。在其它一些病理情況下,諸如DIC時,兩種的變化基本平行。
在凝血過程中,纖維蛋白原在被凝血酶水解后,相繼釋放出纖維蛋白肽(FPA)A和肽B(FPB),剩余的可溶性纖維蛋白單體(SFM),形成可溶性纖維蛋白單體聚合物,經凝血因子XIIIa和鈣離子的作用后,形成不溶性穩定的纖維蛋白,繼而血液凝固。其過程是在經過一系列交聯后完成,此后所形成的纖維蛋白性質穩定,一般不再溶解,即真正意義上的血栓。但可被纖維酶所降解,纖溶酶對纖維蛋白的降解產生多種復合物,其中一種就是D-二聚體,它是交聯后纖維蛋白被纖溶酶降解的特異標志物之一,是確定體內有無血栓形成及繼發性纖溶的指標。D—二聚體的含量變化可作為體內高凝狀態和纖溶亢進的標志。
D-二聚體水平變化的臨床意義
1.DIC時,由于廣泛的微血栓形成,以及繼發性纖溶亢進,導致D-二聚體水平顯著增高,其敏感性和特異性顯著高于血小板計數、纖維蛋白原定量、纖維蛋白(原)降解產物(FDP)等篩選檢測試驗。
2.白血病時,白血病細胞中含有強烈的促凝物質,這種促凝物質的作用類似于組織凝血因子,可激活外源凝血系統。如M3型白血病早幼粒細胞之嗜天青顆粒,含有大量蛋白溶解酶,當細胞破壞時,它們被釋放入血流,即可直接激活因子X,導致高凝狀態及血栓形成,另外,淋巴細胞白血病細胞中也含有強烈的促凝物質。這些患者的血漿D-二聚體水平可以達到5000μg/L。殺傷作用 強烈的化學或放射治療,殺滅大量白血病細胞,使含于白血病細胞內的促凝物質釋放入血,導致高凝狀態及血栓形成。這些患者的血漿D-二聚體水平可以達到20000μg/L或更高。大多數患者隨著治療和白血病細胞水平降低而D-二聚體水平也降至較低水平。當外周血中白血病細胞數量降低后,D-二聚體水平逐步降低。絕大多數的白血病患者是形成DIC,極少數為靜脈血栓。白血病患者發病早期D—二聚體水平即升高,化療后下降,動態觀察患者血漿中D—二聚體水平變化,有助于病情判斷和療效觀察。