華人女科學家Nature子刊發表癌癥研究新發現

　　細胞復制和生長對于生命的維持至關重要，為了實現這一重要功能，細胞必須首先解開細胞核中緊密的DNA球，然后復制它們的基因組信息。來自威爾康奈爾醫學院的研究人員在一項新研究中發現，這是一個精細的過程，如果抑癌基因PTEN發生突變或缺失，這一復制過程會脫離正常進程，導致癌癥形成。

　　發表在7月9日《自然通訊》（Nature Communications）的新研究發現，有可能會改變基于癌癥患者的遺傳構成來治療他們的方式。

　　首要研究人員、威爾康奈爾醫學院細胞生物學助理教授沈文（Wen H. Shen，音譯）博士說：“缺失PTEN的腫瘤對靶向DNA復制的化療更加敏感，具有活化PTEN的正常細胞或癌癥則可抵制這些治療。基于我們的研究，了解PTEN的狀態對于引導治療選擇至關重要。”

　　在 上世紀90年代末科學家們發現了PTEN基因，且越來越多的證據表明PTEN是一個強大的腫瘤抑制因子。然而，對于PTEN是否影響DNA復制以及 PTEN發揮作用的機制——如果喪失PTEN是否會影響這一基因組信息傳遞的重要過程，而導致癌癥形成和發展卻并不是很清楚。威爾康奈爾醫學院的研究人員 在新研究中發現，當PTEN基因缺失或突變時，復制過程中DNA將得不到保護而有可能受損。

　　沈文博士說：“DNA復制是一個容易出錯的過程。隨著DNA雙螺旋解開及分離，形成一個Y形的開放結構，它很容易遭受應激信號和損傷。”

　　“我們的研究表明，PTEN通過坐在復制叉上招募其他至關重要的保護伙伴蛋白，充當了這一過程的守護者。沒有PTEN，這一保護機器會瓦解。DNA隨后失去保護，會導致復制叉停滯且無法重啟。”

　　沈文博士說，沒有PTEN及它所招募的保護性蛋白，DNA有可能會變得脆弱并受損，促使細胞生成應激信號。當應激信號發生累積，或DNA未復制的細胞過早倉促進入細胞分裂而導致非整倍性（細胞中染色體數目異常）時便會形成癌癥。

　　PTEN功能喪失存在于多種多樣的癌癥中——例如，70%的前列腺癌都有PTEN突變或缺失。因此，研究人員當前正在對PTEN展開測試，看看它是否可作為侵襲性癌癥和個體化癌癥治療的一個標志物。

　　沈文博士說：“眾所周知，喪失PTEN或包含PTEN基因突變的癌癥患者，相比于具有活化PTEN的患者預后較差。我們期望在不久的未來開展PTEN血液測試可以幫助臨床醫生決定每位癌癥患者的正確療法，使得攜帶PTEN突變的癌癥患者亞群受益。”