華人科學家《Cell》鏟除細胞重編程的路障

　　來自美國衛理公會醫院研究所(The Methodist Hospital Research Institute)的科學家們，在新研究中證實除去一個遺傳障礙可將細胞重編程的效率提高10-30倍。這一研究發現發布在2月28日的《細胞》(Cell)雜志上。

　　領導這一研究的是著名華人科學家王榮福(Rongfu Wang)博士。早年畢業于浙江大學，現為美國衛理公會醫院研究所炎癥和表觀遺傳學中心主任及課題負責人，糖尿病及代謝研究所糖尿病研究中心聯合主任。主要研究方向是癌癥免疫學、天然免疫信號傳導、癌癥和干細胞表觀遺傳學以及癌癥免疫治療。曾在Science、Cell、Nature Med.等國際著名雜志發表多篇重要論文。

　　“6年前科學家們發現可將成體細胞轉化誘導多能干細胞(iPSCs)，這一成果大大激勵了人們的夢想，有可能將患者自身的細胞重編程生成患者特異性的iPSCs用于再生醫學，在培養皿中模擬人類疾病以及進行藥物篩選。然而直到現在重編程效率仍然很低，阻礙了其應用于臨床，”王榮福說。

　　在新研究中，王榮福和研究團隊發現Jmjd3(也稱作KDM6B)基因編碼的一種蛋白是干細胞轉化過程中的一個障礙。眾所周知，Jmjd3參與了包括神經細胞成熟和免疫細胞分化在內的許多生物學過程。

　　王榮福及研究小組第一次確定了Jmjd3在阻礙重編程過程中發揮作用。他們發現抑制或是敲除年輕小鼠成纖維細胞中的Jmjd3，可大大提高重編程效率。

　　“我們的研究結果揭示了Jmjd3在細胞重編程中發揮著從前未知的作用，認識了Jmjd3-PHF20軸控制這一過程的分子機制，”共同主要研究人員Helen (Yicheng) Wang說。

　　在對Jmjd3及其在iPSC重編程中作用的研究中，王榮福研究組發現Jmjd3具有兩個從前未知的功能：它幫助調控了細胞生長和細胞衰老，Jmjd3使得另一個核蛋白PHF20失活。進而科學家們證實PHF20是細胞重編程的必要條件，缺乏PHF20細胞無法生成iPSCs。

　　“因此就提高iPSC產量而論，抑制Jmjd3就好比一石二鳥，”王榮福說。

　　Jmjd3也許并不是干細胞轉化的唯一遺傳障礙。

　　“清除多個路障有可能進一步提高重編程效率，研究人員從而能夠有效生成患者特異性的iPSCs供臨床應用，”王榮福說。