協和發酵麒麟Crysvita在日本上市

　　協和發酵麒麟（Kyowa Hakko Kirin）近日宣布在日本推出Crysvita（burosumab，代碼：KRN23），該藥于今年9月獲得批準，用于治療FGF-23相關的低磷性佝僂病和骨軟化癥。在日本，Crysvita之前已被授予治療這2種疾病的孤兒藥資格。Crysvita在日本的上市，將為患者提供唯一一種靶向疾病根本病因的藥物。

　　Crysvita是一種重組全人單克隆IgG1抗體，由協和發酵麒麟發現，是第一種直接靶向成纖維細胞生長因子23（FGF-23）的藥物。FGF23是一種“磷酸鹽尿性”激素，通過調節磷酸鹽排泄和腎臟內活性生物素D的生成來降低血清里的磷酸鹽和活性維生素D水平。目前，Crysvita已被開發用于治療與FGF-23相關的低血磷疾病，例如X連鎖低磷血癥（XLH）和腫瘤誘導的骨軟化癥（TIO）/表皮痣綜合征（ENS）。

　　FGF-23相關的低磷性佝僂病和骨軟化癥中的磷酸鹽消耗是由FGF-23水平和活性過高所引起的。Crysvita可靶向結合并抑制FGF-23的生物活性活性。通過阻斷患者體內過多的FGF-23，Crysvita可增加腎臟對磷酸鹽的再吸收、增加活性維生素D的產生，從而也增強腸道對磷酸鹽和鈣的吸收。因此，低磷血癥和骨礦化缺陷可以得到改善。

　　Crysvita（burosumab）作用機制（圖片來源：Ultragenyx網站）

　　Crysvita由協和發酵麒麟與Ultragenyx合作開發。在歐盟和美國，Crysvita分別于2018年1月和2018年4月獲得批準，用于治療1歲及以上兒童和成年人的X-連鎖低磷血癥（XLH）。

　　之前，Crysvita在美國和歐盟均被授予了孤兒藥資格，并在美國獲得了突破性藥物資格。XLH是兒童遺傳性佝僂病最常見的病因，其早期識別對于適當的兒科管理和監測與疾病相關的并發癥以及治療至關重要。

　　Crysvita是全球首個治療XLH的藥物。定價方面，Crysvita在兒童患者中的定價為每年16萬美元，成人為每年20萬美元。業界對burosumab的商業前景十分看好，預計其銷售峰值將達到10億美元。

　　今年10月，美國FDA批準Crysvita（burosumab）標簽擴展，納入了新的臨床數據，顯示Crysvita治療XLH兒科患者療效優于口服磷酸鹽和活性維生素D（常規治療），以及Crysvita在長期治療的成人患者中改善僵硬及維持療效。此外，Crysvita的適應癥也擴大至包括年齡低至6個月大的嬰兒。