協和麒麟首創OX40靶向單抗KHK4083II期臨床獲得成功!

　　日本藥企協和麒麟（Kyowa Kirin）近日宣布，評估抗體藥物KHK4083治療中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者的2期研究達到了主要終點。

　　KHK4083是一種潛在同類首款（first-in-class）抗OX40全人單克隆抗體，目前正開發用于治療自身免疫性疾病，包括特應性皮炎（AD）。KHK4083由協和麒麟發現，采用該公司獲得ZL的POTELLIGENT?去巖藻糖基化（defucosylation）技術生產，以增強其抗體依賴性細胞毒性（ADCC）活性。ADCC和OX40拮抗劑的聯合作用可能抑制炎癥反應，而炎癥反應是導致特應性皮炎的原因。

　　OX40是一種共刺激分子，是腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員，在維持T細胞增殖及存活、記憶性T細胞形成方面發揮重要作用。OX40在被抗原激活的效應T細胞（CD4陽性）表面表達。據報道，表達OX40的效應T細胞存在于特應性皮炎的皮損中。

特應性皮炎（圖片來源：icresearch.net）

　　這項2期研究是在日本、美國、加拿大和德國進行的一項多中心、隨機、雙盲和安慰劑對照臨床研究，旨在調查KHK4083的療效和安全性。研究共入組了274例接受局部用藥但未能充分控制病情的中重度特應性皮炎患者。

　　該研究中，所有KHK4083隊列均達到了主要終點：在治療第16周濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）相對基線變化的百分比方面，優于安慰劑隊列，數據具有統計學意義。此外，所有KHK4083隊列在“第16周時達到EASI-75（EASI評分比基線改善75%或更大）的患者比例”和“第16周時達到研究者總體評估（IGA）評分為0或1且較基線改善≥2分患者比例”方面與安慰劑隊列相比存在顯著差異。第16周后，觀察到KHK4083的療效進一步改善。KHK4083隊列常見治療期間出現的不良事件（TEAE）為發熱、鼻咽炎、特應性皮炎惡化和前16周出現寒戰。發熱和寒戰事件的強度為輕度至中度，大多數是由于注射反應引起的，僅在首次給予試驗藥物后觀察到。研究中未觀察到嚴重過敏反應事件和死亡。

　　該研究的完整結果將在未來召開的醫學會議上公布。該研究的首席調查員、伊坎醫學院皮膚科系統主席兼皮膚病學和免疫學教授Emma Guttman Yassky博士表示：“KHK4083的2期研究結果表明，OX40是特應性皮炎的相關靶點，可能提供一種新的治療模式。除了主要終點外，本研究還顯示，持續接受KHK4083治療超過16周后，療效呈進行性提高，并且在KHK4083治療完成后，有潛力獲得長期持續的治療效果。”