日本藥企協和麒麟（Kyowa Kirin）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理Nourianz（istradefylline片劑）的營銷授權申請（MAA），作為基于左旋多巴治療方案的輔助療法，用于正在經歷“OFF”事件(OFF episodes)的帕金森病（PD）成人患者。該藥將提供一種新的非多巴胺藥理學方法來治療PD患者的“OFF”事件。
在日本，istradefylline于2013年5月已經上市銷售，品牌名為Nouriast，適用于接受含左旋多巴制劑治療的PD患者，改善“療效減退(wearing-off)”現象。在美國，該藥于2019年8月底獲FDA批準，以品牌名Nourianz上市銷售，作為左旋多巴/卡比多巴的一種附加療法，用于正在經歷“OFF”事件的PD成人患者。
值得一提的是，istradefylline在美國監管方面經歷頗為坎坷。在2008年2月底，FDA發布一封完整回應函，拒絕批準該藥。2019年3月初，協和麒麟公司再次向FDA提交了istradefylline的新藥申請，最終贏得了FDA的點頭，該藥從最初被拒到獲得批準，前后經歷了長達十一年之久。
帕金森病（PD）是一種慢性、進行性、神經退行性疾病，主要運動癥狀表現為靜止時震顫、僵硬和運動受損，非運動癥狀包括認知障礙和情緒障礙。該病被認為是由與大腦某些部位（如黑質和紋狀體）多巴胺水平降低相關的進行性變性引起的。目前，口服左旋多巴是治療PD的“金標準”，患者群體中服用該藥的比例高達75%。然而，隨時間推移病情的發展，左旋多巴不能發揮最佳作用，導致PD癥狀（運動和非運動）重新出現，這些時期被稱為OFF期。
OFF事件可能在一天中的任何時間發作，通常是早晨醒來后，并在一天內定期發作。OFF事件發作的特征是震顫、僵硬或行動緩慢，會擾亂患者進行日常活動的能力，給患者、家屬和看護者造成沉重的負擔。據估計，有多達40%-60%的PD患者會出現OFF事件，其發作頻率和嚴重程度會在疾病進展過程中惡化。這些患者急需一種新的藥物來有效控制OFF事件的發作。
istradefylline分子結構式（圖片來源：medchemexpress.cn）
istradefylline是一種口服給藥的選擇性腺苷A2A受體拮抗劑，腺苷是一種廣泛分布于人體的神經調節劑，腺苷A2A受體屬于G蛋白偶聯受體。在大腦中，腺苷A2A受體被發現存在于基底神經節中。基底神經節在運動控制中起著這要作用，在帕金森病患者中，基底神經節被發現存在退化或異常。
Nourianz用于正接受左旋多巴/卡比多巴治療的PD患者控制“OFF”事件的有效性在4項為期12周的安慰劑對照臨床研究中得到了證實，這些研究共入組了1143例患者。在所有四項研究中，與服用安慰劑的患者相比，服用Nourianz治療的患者在每日“OFF”時間方面相對基線水平顯著減少。研究中，服用Nourianz的患者最常見的不良反應是不自主的肌肉運動（運動障礙）、頭暈、便秘、惡心、幻覺和失眠。
需要注意的是，應用Nourianz治療時，應監測患者是否出現運動障礙或現有運動障礙加重。如果出現幻覺、精神病行為或沖動/強迫行為，則應考慮減少劑量或停止使用Nourianz。另外，不建議在懷孕期間使用Nourianz。建議有生育潛力的女性患者在治療過程中使用避孕藥。