（1）嗜異凝集試驗：患者血清中出現IgM型嗜異性抗體，能凝集綿羊或馬紅細胞、陽性率達80%—90%，效價高于1：64經豚鼠腎吸收后仍陽性者，具有診斷意義。5歲以下小兒試驗多為陽性。嗜異性凝集試驗（heterophil agglutination test）是一標準的診斷性試驗，其原理為患者血清中常含有屬于IgM的嗜異性抗體可與綿羊或馬紅細胞凝集。該試驗在病程早期即呈陽性，約為40%，第二、三周陽性率分別可達60%及80%以上，恢復期迅速下降。正常人、血清病患者、淋巴網狀細胞瘤、單核細胞白血病及結核病等患者。血清中也可出現嗜異性抗體，可用豚鼠腎和牛紅細胞吸收試驗加以鑒別，一般認為經豚鼠腎吸收后的滴定效價在1：64以上者具有診斷意義。嗜異性凝集試驗的陽性率達80%～90%，其原理是病人血清中常含有屬于IgM啫異性抗體，可和綿羊紅細胞或馬紅細胞凝集。抗體在體內持續的時間平均為2～5個月。較晚出現啫異性抗體者常常恢復較慢。少數病例（約10%）的嗜異性凝集試驗始終陰性，大多屬輕型，尤以兒童患者為多。
（2）EBV抗體檢測：用免疫熒光法和酶免疫吸附法檢測血清中VCA IgA和EA IgG，VCA IgM是新近EBV感染的標志，EA IgG是近期感染或EBV復制活躍的標志，均具有診斷價值。正常人、血清病患者以及少數患淋巴網狀細胞瘤、單核細胞白血病、結核病等患者，其嗜異性凝集試驗也可呈陽性結果（除血清病外，抗體效價均較低），但可用豚鼠腎和牛紅細胞吸收試驗加以鑒別。
正常人和上述各種患者（血清病患者除外），血中嗜異性抗體可被豚鼠腎完全吸收或被牛紅細胞部分吸收，而本病患者血中嗜異性抗體可被豚鼠腎部分吸收和牛紅細胞完全吸收，而血清病患者血中抗體可被兩者完全吸收。嗜異性凝集素效價從1∶50～1∶224均具有臨床價值，一般認為其效價在1∶80以上具診斷價值。若逐周測定效價上升4倍以上，則意義更大。近年來采用玻片凝集法，用馬紅細胞代替綿羊紅細胞，出結果較試管法快，比較靈敏。約30%患者可并發咽峽部性鏈球菌感染。急性腎炎的發生率可高達13%，臨床表現似一般腎炎。脾破裂發生率約2%，通常多見于疾病的10-21d內。約6%的患者并發心肌炎。
（3）EBV抗原檢測：Southern印跡法可檢測整合的EBV DNA，原位雜交科確定口咽上皮細胞中EBV的存在聚合酶鏈反應可敏感、快速、特異地檢出標本中的EBV DNA。