單細胞分辨率揭示人薄型子宮內膜發病機制

近日，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院教授胡婭莉團隊，聯合中科院遺傳發育所研究員戴建武團隊與廈門大學醫學院副教授鄧文波團隊，首次通過單細胞轉錄組技術對正常人和薄型內膜患者的子宮內膜進行了單細胞測序分析。這有助于進一步探究薄型內膜的局部微環境改變及發病機制，為尋找治療靶點，促進薄型內膜再生修復提供了理論支持。相關研究發表于美國《國家科學院院刊》。

薄型內膜是不孕和胚胎種植失敗重要且常見的原因。即便患者可以妊娠，也常會并發反復流產、胎兒生長受限、前置胎盤、胎盤植入性疾病等。臨床上將黃體期子宮內膜最大厚度小于7毫米，雌激素治療失敗，稱為薄型內膜。目前國內外針對薄型內膜的病理機制報道較少，且臨床無有效治療方法。

研究團隊通過對正常人和薄型內膜患者增殖晚期子宮內膜組織進行單細胞轉錄組測序，從分子水平探索了薄型內膜中各成分細胞的變化及相互作用。結果顯示，薄型內膜中增殖型間質細胞、腺上皮細胞明顯減少，伴有血管周細胞衰老，這可能是薄型內膜間質增殖抑制的重要原因。

研究還觀察到，薄型內膜血管基底膜的增厚阻礙了血管的形成和延伸；巨噬細胞和自然殺傷細胞數量減少。上皮發出的EGF生長信號和間質發出的PTN、TWEAK生長信號在薄型內膜中被抑制，而由上皮發出的SEMA3信號增強，也與間質細胞的增殖及血管發育抑制有關。

作者表示，這項研究首次對薄型內膜進行單細胞層面的系統剖析，加深了人們對薄型內膜發病機制的系統理解，有助于探索薄型內膜再生修復的臨床治療方法。相關研究得到了審稿人的積極評價，其中一位審稿人指出：“這篇論文是對一個重要臨床表型的細胞生物學的全面分析。”

這項研究也是合作團隊針對子宮疾病研究的進展之一。2014年，胡婭莉團隊與戴建武團隊合作，開展子宮內膜修復試驗，通過提取患者自身干細胞，附著在可降解的生物支架材料上，實現了受損子宮內膜的功能性修復。并誕生了國內首例再生醫學寶寶，成為再生醫學領域的重大突破。