單項血脂和血脂比值與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性

 　Correlation of individual blood lipid and blood lipid ratio　with severity of coronary artery disease

　　ABSTRACT: Objective  To probe into the correlation of individual blood lipid and blood lipid ratio with severity of coronary artery disease (CAD), and to provide theoretical basis for the prevention and treatment of CAD.

      Methods  Totally 384 patients, who were confirmed by coronary artery angiography, were divided into three groups: 121 patients was controls in A group, in whom no branch was involved; 149 patients in B group, in whom 1-2 branches were  involved; 114 patients in C group, in whom 3-4 branches were  involved. The relationship of individual blood lipid and blood lipid ratio with CAD was analyzed.

Results  ① With the increased number of involved branches, highdensity lipoprotein cholesterol (HDLC) level was gradually decreased, apolipoprotein B (apo B) level, tatal cholesterol (TC)/HDLC, lowdensity lipoprotein cholesterol (LDLC)/HDLC and apo B/apolipoprotein A (apo A) ratio were gradually increased, which had significant differences (all P<0.01).

② There was more correlation with involved branches in blood lipid ratio than in individual blood lipid level.

③ By plurality stepwise regression analysis, in determining involved branches, TC/HDL C ratio had highly significance difference(P<0.01), and apo B/apo A ratio had significant difference(P<0.05). Conclusion  In judging the severity of CAD, blood lipid ratio is more meaningful than individual blood lipid level, and the most important one is TC/HDL C ratio.

　　KEY WORDS: blood lipid; coronary artery disease; apolipoprotein

　　血脂紊亂是冠狀動脈病變(coronary artery disease, CAD)重要的危險因素之一，在分析血脂對CAD的影響時，我們常用單項血脂水平來判斷。近年來，越來越多的資料表明血脂比值較單項血脂水平能更好的反映與CAD的關系[13]。但是，有關血脂比值和單項血脂水平與冠狀動脈狹窄的資料較少。為此，我們通過對384例經冠狀動脈造影者的單項血脂水平和血脂比值分析，以了解其與CAD嚴重程度的關系。

　　1  資料與方法

　　1.1  研究對象  選擇2002年1月至2006年4月在西安交通大學第一附屬醫院心內科住院的胸痛、胸悶患者384例。均行冠狀動脈造影檢查，根據造影結果分為3組。A組為冠狀動脈正常組，即0支狹窄，指主要冠狀動脈(左前降支、左回旋支、右冠脈和左主干)中任何一支血管狹窄程度＜50%，共121例。男87例，女34例，年齡24-74(53.7±10.8)歲。B組和C組為CAD組，主要冠狀動脈血管狹窄程度≥50%，反映冠狀動脈嚴重程度。其中B組為1-2支狹窄組，指主要冠狀動脈有1-2支血管狹窄，共149例。男125例，女24例，年齡22-78(56.1±9.5)歲。C組為3-4支狹窄組，指主要冠狀動脈有3-4支血管狹窄，共114例。男99例，女15例，年齡38-78(58.9±8.1)歲。排除標準：①有瓣膜性心臟病、先天性心臟病、心包疾病、心臟手術史；②有影響心功能測定的心律失常；③伴有其他重要臟器的嚴重器質性疾病；④均無肝腎病變，無甲狀腺功能減退癥病史，近一個月內未服用調脂藥物。每例患者入院時均經過詢問病史、體格檢查、X線檢查、心電圖以及血脂、血糖等實驗室檢查。主要設備為Advantax LC/PC數字減影X線機(美國通用電氣公司產品)。

　　1.2  方法  所有患者均于入院后次日清晨抽取空腹前臂靜脈血2-3mL，分別測定總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白膽固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol, LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensity lipoprotein cholesterol, HDLC)、載脂蛋白A(apolipoprotein A, apo A)和載脂蛋白B(apolipoprotein B, apo B)。TC、TG試劑盒及標準品由上海長征醫學科學有限公司提供，HDLC一步方法試劑盒由衛生部上海生物制品研究所提供。實驗室分離血清備用，隨機帶室內質控(日本第一化學質控品)。TC、TG、HDLC用酶法測定(單位：mmol/L)，質控CV值＜5%。低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)用Friedwald’s公式換算，即LDLC=TC-HDLC-TG/2.2，為消除TG值在＞4.52mmol/L時造成LDLC的偏差，所有乳糜血清樣本結果未納入本文統計。載脂蛋白(apo A)和載脂蛋白B(apo B)用免疫透射比濁法測定，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供(單位：mmol/L)。血脂比值為TC/HDLC、TC/apo A、TG/HDLC、TG/apo A、LDLC/HDLC、apo B/apo A。所有病例的單項血脂水平均按Grubbs法去掉可疑值，分別分析單項血脂水平和血脂比值與CAD嚴重程度的關系。以TC≥5.17mmol/L、TG≥1.69mmol/L、LDLC≥3.12mmol/L、HDLC≤1.04mmol/L、apo A≤1.00mmol/L和apo B≥1.10mmol/L為異常值，A、B、C組分別為105例(86.8%)、126例(84.6%)、105例(92.1%)，三組之間無顯著性差異。

　　1.3  統計學處理  所有數據均輸入計算機，用SPSS 10.0軟件包進行分析。計量資料以±s表示，組間比較方差齊時用LSD分析，方差不齊時用Tamhanes T2分析。單項血脂水平和血脂比值與CAD嚴重程度的關系用Pearson相關系數分析。多因素分析采用多元逐步回歸分析，回歸模型以CAD嚴重程度為因變量，以每個單項血脂水平和血脂比值為自變量，進行多元逐步回歸分析。

　　2  結果

　　2.1  不同CAD患者冠脈狹窄支數與血脂參數的差別  由方差分析可見，HDLC水平逐漸下降，apo B水平、TC/HDLC、LDLC/HDLC和apo B/apo A比值逐漸增加，在各組之間有顯著性差異(均P<0.01)。以3-4支組與0支組比較，HDLC水平、TC/HDLC和LDLC/HDLC比值的改變有顯著性差異(P<0.01)；3-4支組與1-2支組比較，TC、HDLC、LDLC和apo B水平，及TC/HDLC、TC/apo A、LDLC/HDLC和apo B/apo A比值改變均有顯著性差異(P<0.05，P<0.01，表1)。

　　2.2  單項血脂水平和血脂比值與CVD支數的相關性  血脂比值比單項血脂水平與CAD支數的相關性更強，相關系數依次排列：TC/HDLC比值為0.240、LDLC/HDLC比值為0.231、apo B水平為0.194和HDLC水平為-0.161(均P<0.01)；apo B/apo A比值為0.197、LDLC水平為0.115、TC/apo A比值為0.113、TC水平為0.112和TG/HDLC比值為0.103(均P<0.05)；apo A水平為-0.052、TG/apo A比值為0.031和TG水平為0.001(均P>0.05)。

　　2.3  多元逐步回歸分析  在判斷CAD狹窄方面，TC/HDLC比值是影響CAD嚴重程度最重要的變量，其次為apo B/apo A比值，其偏回歸系數分別為0.190(P<0.01)和0.113(P<0.05)。

　　表1  不同CAD患者冠脈狹窄支數與血脂參數的差別（略）

　　Table 1  Disparity of blood lipid in severity of CAD

　　*P<0.01 vs. group A; △P<0.05, △△P<0.01 vs. group B; TC: total cholesterol; TG: triglyceride; LDLC: lowdensity lipoprotein cholesterol; HDLC: highdensity lipoprotein cholesterol; apo A: apolipoprotein A; apo B: apolipoprotein B

　3  討論

　　我們的資料表明：

① 血脂的改變與CAD支數有明顯的關系。由方差分析可見，CAD支數與HDLC水平降低及apo B水平、TC/HDLC、LDLC/HDLC和apo B/apo A比值逐漸增加均有顯著性差異(均P<0.01)；3-4支病變組與0支病變組比較，HDLC水平、TC/HDLC和LDLC/HDLC比值的改變有顯著性差異(P<0.01)；3-4支病變組與1-2支病變組比較，TC、HDLC、LDLC和apo B水平，及TC/HDLC、TC/apo A、LDLC/HDLC和apo B/apo A比值改變均有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)。

②不同的血脂值與CAD支數的相關性不同。總體上來說，血脂比值比單項血脂水平與CVD支數的相關性更強。相關系數依次排列：TC/HDLC比值為0.240、LDLC/HDLC比值為0.231、apo B水平為0.194和HDLC水平為-0.161(均P<0.01)；apo B/apo A比值為0.197、LDLC水平為0.115、TC/apo A比值為0.113、TC水平為0.112和TG/HDLC比值為0.103(均P<0.05)；而apo A水平為-0.052、TG/apo A比值為0.031和TG水平為0.001(均P>0.05)。

③多元逐步回歸分析顯示：TC/HDLC是影響CAD嚴重程度最重要的變量，其次為apo B/apo A，其偏回歸系數分別為0.190(P<0.01)和0.113(P<0.05)。因此，我們的資料表明，在反映CAD支數的關系上，以TC/HDLC比值的增高的價值最大。在與CAD危險因素方面，劉梅顏等[4]認為，高尿酸血癥作為獨立的CAD危險因素尚缺乏充分證據，應用尿酸與血糖綜合評估CAD的發生風險可能有一定的意義。

蘭燕平等[5]認為，血清膽紅素水平與CAD間存在顯著負相關性，但與冠狀動脈狹窄之間無顯著相關性。

劉萃紅[6]認為，高TG并低HDLC對預測CAD有重要意義。

王曉艷等[7]認為：CAD患者的TC、LDLC可能有刺激血管炎癥反應、激活血小板的作用。明亮[8]認為，CAD患者apo A/apo B、apo B、TC和TG的異常率與對照組比較明顯增高。血脂諸項指標異常與CAD密切相關。尤其老年心肌梗死、多發心絞痛時，在預防及治療中應考慮血脂因素。

Asztalos等[1]認為，與正常對照組相比，CAD組的血脂改變有顯著的意義，其HDLC水平降低14%，TC水平增加9%，特別是LDLC/HDLC比值增加明顯，為23%。同時發現：CAD組較對照組在HDLC水平降低(≤0.90mmol/L)亞組中，有明顯高的TC水平(20%)和明顯低的HDLC水平(-6%)；而在HDLC水平正常(＞0.90mmol/L)亞組中，只有稍高的TC水平(3%)和明顯低的HDLC水平(-9%)。而且，即使LDLC水平正常，其HDLC水平降低對CAD的發生是一個潛在的危險因素。與正常對照組相比，在CAD組中，LDLC/HDLC比值的增加(23%)，主要是由于HDLC水平的降低(14%)，其次與LDLC水平增加(5%)有關。在CAD組中，低HDLC水平組較正常HDLC水平組TC水平更高(20% vs. 3%)。

Shai等[2]對32 826名絕經后女性進行了8年的隨訪認為，血脂比值，譬如：TC/HDLC、LDLC/HDLC或apo B/apo A，由于能同時考慮到導致動脈硬化作用和避免動脈硬化作用，因此，比單項血脂水平可以更好地用于對心血管風險進行評估。對CAD的相對風險大小，單項血脂指標依次排列：apo B水平為4.7、低的HDLC水平為4.2、TG水平為3.0、LDLC水平為2.7、TC水平為1.4，而血脂比值TC/HDLC為6.3、LDLC/HDLC為5.1，且TC/HDLC比值對CAD的預測比單獨的TC或HDLC水平價值更大。

Ridker等[3]對45歲以上的15632名健康女性觀察10年，結果，在調整了年齡、血壓、吸煙、糖尿病和體重指數后，其相對危險在血脂比值大于單項血脂水平情況下，依次排列為：TC/HDLC比值為3.81、LDLC/HDLC比值為3.18、apo B/apo A比值為3.01、apo B水平為2.50、HDLC水平為2.32、TC水平為2.08、apo A水平為1.75和LDLC水平為1.62。

Walldius等[4]對40歲以上的6903名男性和57168名女性隨訪98個月的結果顯示，apo B水平增加和apo B/apo A比值增加與CAD危險的增加呈明顯相關；而apo A水平增加與CAD危險的降低呈明顯相關。在預測CAD危險性方面，apo B/apo A比值的價值優于TC/HDLC和LDLC/HDLC比值，而這種優勢在LDLC水平＜3.63mmol/L的患者更明顯。

Wallenfeldt等[10]對58歲以上的313名男性患者隨訪3年的結果顯示，2/3的代謝綜合征患者有比較高的apo B/apo A比值(＞0.9)，相比之下，無代謝綜合征者只有1/3。在調整了血壓和吸煙后，apo B/apo A比值超過其上1/3(＞0.74)者與低于這一水平的患者相比，每年頸動脈內中膜增厚20μm。Apo B/apo A比值與代謝綜合征聯系緊密，并且與導致動脈硬化的血脂有很強的線性關系。原則上，apo B/apo A比值高的患者含apo B顆粒多，含apo A顆粒少。apo B/apo A比值與小LDL相關，而后者是導致動脈硬化的危險因素，與心血管病的發展有關。在相關研究的52個國家15 000人表明，apo B/apo A比值對不論男女是一個主要的CAD預測因素[11]。

Meisinger等[12]對35-64歲的1414名男性和1436名女性無心血管事件者平均隨訪了13年，用多變量分析，認為對心血管事件的預測價值apo B/apo A比值與TC/HDLC比值相似。總之，從本文和國內外的資料分析表明，在反映CVD支數的關系上，其血脂比值(特別是TC/HDLC和apo B/apo A)的改變較單項血脂水平更具有臨床價值。可能原因為：①血脂比值能同時地考慮到導致動脈硬化作用和避免動脈硬化作用；②在CAD組中，低HDLC水平組較正常HDLC水平組TC水平更高。

基金項目：陜西省西安市社會發展項目(No.GG04110)

【參考文獻】
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