南京大學曾科教授JBC解析microRNA的核轉運

　　南京大學生命科學學院的研究團隊對microRNA進行了深入研究，揭示了成熟microRNA轉運進入細胞核的具體機制。這項研究于三月四日提前發表在The Journal of Biological Chemistry雜志的網站上。

　　成熟的microRNA是長約22nt的非編碼RNA，它們可以在轉錄后水平對目標基因的表達進行調控。人們一直希望能夠解析microRNA的確切作用機理，早日將其應用于臨床。

　　近年來人們發現，microRNA會被轉運到細胞核內，在那里調控其他microRNA的生成或者它們自身的表達。然而迄今為止，研究者們還不清楚成熟microRNA從細胞質進入細胞核的具體機制。

　　日前，南京大學生命科學學院的長江學者曾科教授領導研究團隊發現，在成熟microRNA從細胞質進入細胞核的過程中，核轉運受體karyopherin β家族中的importin 8 (IPO8)起到了關鍵性的作用。

　　RNA干擾（RNAi）是由雙鏈RNA介導的轉錄后基因沉默機制，現在這一技術已成為檢測基因功能的一個基本工具。南京大學的研究人員利用siRNA，在不影響karyopherin β家族其他蛋白的情況下，選擇性降低了細胞中的IPO8水平。隨后，他們對在細胞核中富集的各種已知microRNA進行了檢測，發現這些microRNA的核轉運發生了顯著減少，但它們在細胞中的總體水平沒有受到影響。

　　研究人員通過近一步分析發現，IPO8介導的成熟microRNA核轉運，依賴于IPO8與Argonaute 2 (Ago2)復合體的相互作用。Cross-immunoprecipitation和Western實驗的結果顯示，IPO8與Ago2的確存在相互結合。

　　隨后，研究人員利用TPF（吖啶黃）解開了microRNA與Ago2的結合。研究顯示，上述措施大大減少了IPO8介導的microRNA核轉運。

　　這項研究向人們展示了成熟microRNA重新進入細胞核的具體過程，有助于進一步理解microRNA的基因調控網絡。

　　南京大學生命科學學院起源于1914年成立的金陵大學農科和1920年成立的南京高等師范專科學校生物系，1990年成院，是國內歷史最悠久的生命科學研究與教學機構之一。百年來，學院秉承實事求是的科學精神、嚴謹求實的學術作風、勤奮進取的治學傳統，為國家培養了大批杰出人才，38位兩院院士、13位國家杰出青年基金獲得者從這里走出。