南醫大：miRNA調控肺癌側群細胞的分化與沉默

　　肺癌又稱原發性支氣管癌，系指原發于支氣管粘膜和肺泡的腫瘤。近年來，隨著世界各國肺癌的發病率和病死率持續上升，肺癌成為最常見的惡性腫瘤之一。MicroRNA是一類非編碼小分子RNAs（18-25 nt），其通過與靶mRNA特異性結合，降解mRNA或抑制蛋白翻譯，從而在轉錄后水平調控基因的表達，參與生物復雜生命過程的調控。南京醫學大學第一附屬醫院束永前教授課題組對miRNA在肺癌側群細胞的功能進行了系統研究*，研究結果發表在Biomedicine & Pharmacotherapy上。

　　近年來的研究表明側群細胞(Side Population, SP)是癌癥干細胞(Cancer Stem Cells，CSCs)的重要來源，參與促進和維持多種類型的人類惡性腫瘤的發生。SP細胞具有突出的生物學特征，會促進如腫瘤的轉移，治療抗性的產生以及腫瘤的復發。在本研究中，研究人員利用miRNA芯片對SP細胞和非SP細胞的miRNA表達譜進行比較分析(由聯川生物提供芯片服務)。結果顯示，與非SP細胞相比，SP細胞中let-7 和miR-31 表達水平顯著上調，并利用實時定量PCR驗證了芯片結果。體外研究表明抑制miR-31表達，可同時顯著抑制肺癌SP細胞和非SP細胞的生長;相反，抑制 let-7表達，可同時顯著促進肺癌SP細胞和非SP細胞的生長。miR-31在SP中低表達維持肺癌SP細胞滯留在G0/G1靜止期,抑制SP細胞增殖與分化;而let-7低表達加速G1/S期轉換，促進SP細胞增殖與分化。

　　本研究表明，低表達的miR-31和let-7相互平衡調控著SP細胞的自我更新和沉默。

　　*Shen H, Xu X, Guo R, Yin Y, Liu L, Gao W, Shu Y.(2012) Reduced miR-31 and let-7 maintain the balance between differentiation and quiescence in lung cancer stem-like side population cells. Biomedicine & Pharmacotherapy.[Epub ahead of print].

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