南開大學發現“抗艾”藥物新靶點

　　南開大學醫學院的一個課題組最近成功發現新的人體宿主細胞編碼的蛋白——卷曲螺旋結構蛋白8（簡稱“CCDC8”），該蛋白具有很強的抗1型艾滋病病毒（HIV-1）活性，可以大幅度降低病毒產量，這一發現為“抗艾”藥物的研制提供了全新靶點。

　　人類至今沒有發現徹底治愈艾滋病的療法，而HIV病毒的多變性令疫苗研制工作舉步維艱。各類抗病毒藥物的主要原理就是抑制感染者體內HIV病毒的復制。長期致力于艾滋病毒研究的南開大學醫學院教授魏民領導的課題組，在實驗過程中偶然發現人體細胞膜上的CCDC8蛋白具有很強的抑制HIV病毒的活性。

　　正常情況下，人體感染HIV病毒后，病毒會侵入人體細胞內部大量復制，然后釋放到細胞外。其過程為，在病毒基因組“指導”下，宿主細胞會在細胞漿中合成一種名為“Gag”的結構蛋白。這種蛋白是構成HIV病毒骨架的主要“原料”。Gag蛋白會大量聚集到細胞膜上形成多聚體并向細胞外側膨彭出，即“出芽”。隨后，病毒“半成品”包裹一段病毒基因組脫離宿主細胞，最終形成一個完整的病毒顆粒。

　　而科研人員發現，當Gag蛋白在細胞膜上與CCDC8相遇后，其“組裝”過程受到抑制。CCDC8通過聯合其他蛋白，如細胞骨架蛋白Obsl1和E3泛素連接酶Cul7，誘導Gag蛋白內吞、多泛素化和降解。構成HIV病毒骨架的Gag蛋白在CCDC8的作用下，不再向外“出芽”，而是被細胞“內吞”，進而被分解。HIV病毒的復制被有效抑制，患者病情進而得到控制。

　　“CCDC8存在于正常的人體細胞膜上，只是量比較少，難以抑制HIV病毒復制。我們通過外源載體表達技術，提升了CCDC8的表達量之后，實驗細胞的抗HIV病毒活性明顯提升。我們有理由相信，CCDC8完全可以成為一個新的抗艾藥物靶點。”魏民介紹。