南方醫胃癌研究刊登國際權威期刊

　　腫瘤進展是惡性細胞和周圍微環境中各種基質細胞、免疫細胞亞群之間相互作用的產物。炎性細胞和炎癥介質是腫瘤微環境的重要組成部分。促炎性白細胞介素-17（IL-17）細胞因子最初因為它們在慢性炎癥性疾病中的致病作用而聞名，越來越多的證據表明，中性粒細胞參與了致癌作用和血管生成。臨床研究表明，浸潤在腫瘤中的IL-17生產細胞數升高，與組織中的微血管密度呈正相關，也是腫瘤患者一個獨立的不良預后標記物。然而，分子機制，在胃癌（GC）中IL-17促進血管生成和促進腫瘤進展的分子機制，我們還知之甚少。

　　最近，來自南方醫科大學南方醫院的研究人員在國際腫瘤學期刊《Clinical Cancer Research》發表題為“Interleukin-17-producing neutrophils link inflammatory stimuli to disease progression by promoting angiogenesis in gastric cancer”的學術成果。這項研究的通訊作者是南方醫科大學南方醫院的李國新教授。這項研究提供了直接的證據表明，中性粒細胞在胃癌的發展過程中發揮重 要的作用，并揭示了一種新的免疫逃逸機制。

　　有大量的證據表明，腫瘤中的浸潤性免疫細胞，通過刺激血管生成和組織重塑，被極化成了一種促腫瘤表型。在人類中，中性粒細胞是主要的循環粒細胞，包 括50%至75%的循環白細胞。已有研究在幾種人類腫瘤中觀察到了中性粒細胞的水平增加。小鼠和斑馬魚腫瘤模型的研究表明，在癌癥生物學中，中性粒細胞可 能是促腫瘤或抗腫瘤的，這取決于腫瘤的微環境。

　　中性粒細胞促進癌癥發展的基本機制是多種多樣的。除了接觸依賴性機制以外，中性粒細胞能分泌可溶性因子，刺激內皮細胞和實質細胞，提高遠端部位的腫 瘤細胞粘附性。在體外，循環的腫瘤細胞被中性粒細胞胞外陷阱（NETs）捕獲，NET捕獲與肝臟微轉移的形成增多有關，并會損壞小鼠模型的器官功能。中性 粒細胞生物學的這些新方面，可能有助于腫瘤進展和轉移。然而，還缺乏證據支持中性粒細胞在人類癌癥免疫發病機理中的作用。

　　在人類銀屑病損傷和幾種感染性、自身免疫性炎癥小鼠模型中，中性粒細胞是IL-17的一個來源。研究人員曾經在絲狀真菌所致的角膜潰瘍患者中觀察到 了IL-17的表達；中性粒細胞是這些潰瘍中的主要浸潤細胞。雖然已經在幾種人類腫瘤中檢測到了IL-17，但是其細胞來源仍不清楚。在本研究中，GC被 用作一個模型系統。臨床樣本分析和實驗研究表明，IL-17主要是由中性粒細胞表達，并且，IL-17可通過誘導GC細胞中的CXC趨化因子生產，而將中 性粒細胞招募到侵襲性邊緣（IM）。此外，腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）可能通過分泌IL6和IL-23促進IL-17+中性粒細胞。

　　IM中積累的中性粒細胞是基質金屬蛋白酶（MMP）-9的主要來源，這反過來可能刺激相鄰入侵邊緣上的GC細胞的促血管生成活性。這項研究提供了直接證據表明，中性粒細胞通過將炎癥改道為促腫瘤方向，在人類癌癥的免疫發病機理中發揮了重要的作用。