壓力大引起胃病的潛在機理取得進展

　　中國科技大學張智及安徽醫科大學陶文娟共同通訊在Nature Metabolism 在線發表題為“Brain regulation of gastric dysfunction induced by stress”的研究論文，該研究發現胃直接接受迷走神經背動核(AChDMV)的乙酰膽堿能輸入，該輸入由中縫背核(5-HTDRN)中的血清素能神經元支配。

　　顯微內鏡鈣顯像和多電極電生理記錄顯示，慢性應激伴胃功能減退，5-HTDRN→AChDMV→胃回路受到抑制。在雄性和雌性小鼠中，人工激活該回路可逆轉由慢性應激引起的胃功能障礙。該研究表明，這條5-HTDRN→AChDMV→胃軸驅動與應激相關的胃功能障礙，從而為大腦調節胃的回路基礎提供了見解。

　　日常生活壓力的積累往往會導致胃腸功能障礙。功能性磁共振成像(fMRI)顯示，與應激相關的功能性消化不良和腸易激綜合征患者的腦活動異常，表明慢性應激(CS)狀態下腦和胃之間存在串擾。然而，目前尚不清楚這是如何工作的。

　　先前的研究在胃中使用霍亂毒素或小麥胚芽凝集素-辣根過氧化物酶神經示蹤劑，并發現胃和腦干之間的解剖聯系。此外，藥理學實驗顯示，幾種不同的神經遞質參與調節胃功能。值得注意的是，靶向操縱胃突神經元的追蹤工具和策略的局限性阻礙了對腦-胃軸的精確細胞類型特異性組織及其潛在應激性胃功能障礙的功能的清晰理解。

　　該研究定義了5-HTDRN→AChDMV→胃回路，CS或AS通過該回路誘發胃功能障礙。這些過程的核心是涉及來自5-HT異常輸入的回路機制DRN神經元到胃部投射的AChDMV處于應激狀態的神經元。作者發現5-HTDRN輸入減少會影響AChDMV神經元的活性，從而導致CS狀態下的胃功能減退。根據這些累積證據，5-HTDRN神經元可以調節AChDMV神經元的活動，將應激反應傳遞到胃，從而導致胃功能障礙。

　　雖然尚未探究AS與CS如何差異調節5-HTDRN→AChDMV→胃回路的機制，但之前的一些發現值得考慮。先前的研究報道，AS導致去甲腎上腺素釋放爆發，這已被證明可以激活5-HTDRN神經元中的Gαq偶聯α1-腎上腺素能受體，從而增加其活性。相反，在CS中，下丘腦-垂體-腎上腺軸的持續激活會導致應激激素(如糖皮質激素)的過度釋放。長期暴露于糖皮質激素可抑制神經發生，導致大腦樹突萎縮和突觸喪。因此，有理由推測，CS下小鼠糖皮質激素水平升高可能有助于降低該回路的活性。總之，該研究提供了一條新的腦-胃通路，該通路涉及應激對胃功能的負面影響，并可能加快后續腦和內臟器官之間聯系的研究。