本病病因不明。原發性直立性低血壓主要是中樞神經系，統特別是自主神經發生變性（尤其是交感神經系統），阻斷了壓力感受器的反射弧所致。直立性低血壓除上述原發性外，也可繼發于其他疾病，包括：
1.神經系統疾病
脊髓結核、脊髓橫斷性損害、脊髓空洞癥、感染性多發性神經炎、多發性硬化、亞急性聯合變性、震顫麻痹等。
2.內分泌及代謝性疾病
腎上腺皮質功能減退、垂體功能減退、甲狀腺功能減退、糖尿病、嗜鉻細胞瘤等。
3.藥源性
服用神經節阻滯藥、降壓藥、血管擴張劑等。
4.自主神經病變
如交感神經手術后。
5.其他
淀粉樣變、嚴重貧血、惡病質、久病臥床等。