廈門大學特聘教授Nature子刊發表重要免疫成果

　　MicroRNA（miRNA）是長約22nt的非編碼RNA，在胚胎發育、細胞分化和器官生成等重要過程中承擔著關鍵性的調控功能。這些短RNA在天然細胞中大量存在，它們能與靶基因的mRNA配對并阻礙其翻譯，在轉錄后水平上調控目標基因的表達。

　　Scripps研究所（TSRI）的研究人員對一個miRNA家族進行了深入研究。他們驚訝的發現，這個家族的兩個成員在免疫細胞發育的不同階段起主導作用。這些發現有望幫助人們找到治療自身免疫疾病的新方法。

　　TSRI副教授肖昌春（Changchun Xiao）和David Nemazee領導的這項研究發表在八月二日的Nature Communications雜志上。肖昌春教授主要從事微小RNA在免疫系統中的功能與機理研究。現受聘于廈門大學，擔任廈門大學生命科學學院教授。

　　“在B細胞發育的不同階段，只有一個miRNA是主角，另一個miRNA是它的配角，”這項研究的共同第一作者Maoyi Lai說。

　　藥物開發的關鍵問題

　　免疫系統的B細胞在發育過程中獲得特異性受體，由此識別和攻擊有害病原體。這個受體裝配過程是隨機的，有時會生成危險的B細胞。如果B細胞生產針對自身組織的抗體，就會導致紅斑狼瘡等自身免疫疾病。

　　miRNA對B細胞的健康發育似乎是至關重要的。肖教授實驗室此前的研究顯示，miR-17~92家族的六個miRNA必須保持剛剛好的表達水平，才能阻止細胞觸發癌癥或自身免疫疾病。現在他們分析了這六個miRNA的具體作用，看看它們是否能夠成為理想的治療靶標。

　　“miRNA療法往往是針對某個miRNA，而不是整個miRNA家族，”Lai解釋道。“如果你能鑒定一、兩個重要的miRNA，就能設計miRNA模擬物或anti-miRNA使其表達水平恢復正常。”

　　miRNA的權利轉移

　　研究顯示，miR-17和miR-19的表達水平是健康B細胞發育的關鍵。在小鼠模型中，miR-17在B細胞發育早期起作用，讓B細胞能夠順利通過這一階段，生產對抗感染所需的受體。缺乏miR-17的B細胞不能有效發育，會削弱小鼠的免疫系統。

　　miR-19表達在B細胞發育晚期比較重要，它能調控負責質控的“檢驗點”系統，阻止有害B細胞逃離骨髓并引發疾病。研究人員指出，過表達miR-19會降低Pten基因的表達水平，讓那些會引起自身免疫疾病的細胞存活得更久，甚至通過檢驗點。

　　“Pten一直是腫瘤研究的熱點，看到這個基因與檢驗點有關令我們很感興趣，”Lai表示。miR-17~92家族的其他成員也參與了B細胞發育，只不過它們所起的作用比較小。

　　作為機體免疫應答的中堅力量，B細胞時刻準備著識別和摧毀入侵機體的抗原（包括感染和癌細胞）。為了做好這項工作，每一個新生B細胞都配備了高度特異性的武器——與抗原特定部分選擇性結合的抗體蛋白。B細胞的成熟要經過仔細的篩選，要么被選中得以成熟，要么被淘汰而死去。這個過程的關鍵在于抗原結合區域。BIDMC研究人員在高通量測序技術的幫助下，發現了一個不依賴于抗原結合區的B細胞篩選機制，這項研究發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

　　2014年，科學家們首次在人體脾臟中發現了先天淋巴樣細胞ILC并且解析了它們的功能。研究顯示，這些細胞對于抗體生成非常必要。它們調控著一些脾臟B淋巴細胞的先天免疫應答，而這部分B細胞主要負責攻擊莢膜細菌。這項研究將幫助人們開發更有效的疫苗，對抗高毒性的莢膜細菌（encapsulated bacteria）。

　　今年三月，哈佛醫學院的研究團隊利用CRISPR-Cas9成功編輯了小鼠和人類的免疫球蛋白基因。免疫球蛋白的類別轉換重組(CSR)發生在淋巴濾泡的生發中心。成熟B細胞在活化之后可以通過這種機制生產不同類型的抗體。這項研究表明，對小鼠和人類細胞的Ig基因進行編輯，可以獲得人們想要的IgH轉換。這一技術不僅有助于正常和淋巴瘤B細胞的生物學研究，還可能為抗體生產領域帶來一場革命。