本病病因尚不明確。多數學者不同意ACTH依賴性到非依賴性過渡的發病機理。已證實AIMAH可由ACTH以外的因素引起，已發現抑胃肽(GIP)精氨酸加壓素(AVP)β2-腎上腺素受體在腎上腺異常表達，可引起AIMAH。先天性腎上腺皮質增生最常見的是21羥化酶缺乏，約占95%以上。21羥化酶基因被克隆和定位于6號染色體人白細胞抗原位點，95%的先天性腎上腺皮質增生患者有21羥化酶基因的缺失。現可利用其聚合酶鏈反應（PCR）探針早在胚泡期診斷出點突變或缺失；盡早的確診非常重要，否則失鹽型患者可有生命危險。在有家族史的患者中明確診斷可從早孕期開始，若在孕6周時開始宮腔內類固醇激素注射治療對防止女性胎兒外生殖器男性化非常有效。未來將可能通過正常胚胎的選擇和植入技術作為治療戰略。出生后則可通過補充足量腎上腺皮質激素以抑制ACTH的分泌，以抑制腎上腺產生過多的雄激素，維持電解質平衡并阻止骨骺過早愈合。治療期間應注意生長與骨齡。對外生殖器畸形者需手術矯形，包括保留陰蒂血管與神經的陰蒂縮小術、陰道和外陰成型術。成年后可通過調節腎上腺皮質激素劑量誘導排卵達到懷孕的目的。