三、討論
氯胺酮是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）谷氨酸受體的非競爭性拮抗劑，其治療難治性抑郁癥的具體機制尚不清楚。基于之前的臨床研究，我們最初用0.5 mg/kg的劑量治療患者，并且使用快速靜脈注射而非滴注，主要考慮到前者可以使氯胺酮快速通過血腦屏障，達到合適的治療濃度。之前的研究發現，在1分鐘內靜脈注射氯胺酮可以減輕難治性抑郁癥患者的抑郁癥狀和自殺觀念，而且具有較好的安全性；基于此，我們選擇在20秒內給患者靜脈注射了0.5mg/kg的氯胺酮。
然而，患者對這種治療方式并未表現出療效。鑒于高劑量的氯胺酮可能阻斷更大比例的NMDA受體，我們遂調整給藥方式為1分鐘內靜脈注射1mg/kg的氯胺酮。該患者接受了8次靜脈注射氯胺酮后，隨訪觀察發現抑郁癥狀至少緩解了6個月，而且只觀察到短暫的解體癥狀和一過性血壓升高的輕微副作用，與之前報道的使用1mg/kg氯胺酮并不增加不良反應一致。本研究提示，如果低劑量氯胺酮靜脈注射無效，重復快速靜脈注射高劑量氯胺酮可能是安全有效的。
該患者的病情改善也可能與氯胺酮和抗抑郁藥物的聯合治療有關。因為有研究發現，抗抑郁藥可能與靜脈注射氯胺酮產生協同作用，延長難治性抑郁癥的緩解期。而另一項研究表明，抗抑郁藥物聯合氯胺酮靜脈滴注的療效相對更好，大約35%的受試者表現出長達4周的癥狀持續改善。
我們運用CANTAB評估患者的認知功能，結果顯示氯胺酮可改善多個維度的認知功能（具體見表5）。因此，氯胺酮作為抗抑郁藥的聯合治療可能會改善抑郁癥患者不同維度的認知功能損害，這與之前的研究結果一致。文拉法辛也可能有助于改善抑郁癥患者的認知功能。之前的研究表明，抗抑郁藥物本身可以改善抑郁癥患者的記憶力和注意力。不同研究發現，氯胺酮靜滴期間和靜滴后不久會觀察到認知功能的損害；研究結果的不一致可能反映了認知測試工具的差異。
四、結論
據我們所知，這是第一例報道發現在快速靜脈注射標準劑量氯胺酮無效后，給予1分鐘內靜脈注射1mg/kg的氯胺酮可顯著改善難治性抑郁癥患者抑郁、焦慮、認知功能障礙的個案報告。這種治療方式尚需在大樣本、隨機對照試驗中進行驗證，并隨訪更長時間，以便評估氯胺酮抗抑郁的長期療效和安全性。
（參考文獻詳見原文，略）