發表18年后，引用次數最多的論文終被撤稿

一篇2006年發表于《自然》的阿爾茨海默病研究論文被認為具有里程碑意義，而現在，作者同意撤回這項研究，以回應對圖像操縱的指控。根據“撤稿觀察”的數據，該論文已經被引用了近2500次，是有史以來被引用次數最多的論文。

據《科學》報道，論文通訊作者、美國明尼蘇達大學雙城分校神經學家Karen Ashe在科研打假網站PubPeer的一篇文章中承認，這篇論文包含了被篡改的圖像。

Ashe寫道：“盡管在兩年前被告知之前，我并不知道發表的論文中有任何圖像操縱的行為，但很明顯，一些數據被篡改了。作為資深通訊作者，我對此負有最終責任。”

最初在論文的問題可以通過更正解決時，Ashe在另一篇文章中說，所有的作者都同意撤回論文，除了第一作者、明尼蘇達大學雙城分校神經學家Sylvain Lesné。他是Ashe的學生。

美國印第安納大學神經學家、《阿爾茨海默病與癡呆癥》雜志編輯Donna Wilcock說：“很不幸，花了兩年時間才做出撤回的決定，因為操縱的證據是壓倒性的。”

這篇爭議論文指出，一種名為Aβ*56的淀粉樣蛋白可能導致阿爾茨海默病。作者報告說，Aβ*56存在于經過基因編輯而患上類似阿爾茨海默病的小鼠體內，并且隨著它們認知能力的下降而增加。他們還報告了注射Aβ*56的大鼠有記憶缺陷。

多年來，研究人員一直試圖通過從大腦中剝離淀粉樣蛋白，改善阿爾茨海默病的療效，但實驗藥物都失敗了。aβ*56似乎提供了一個更具體和更有希望的治療靶點，許多人都接受了這一發現，相關研究經費也大幅增加。

然而，《科學》的調查顯示，這篇論文和其他許多Lesné作為共同作者的論文——其中一些將Ashe列為資深作者，似乎使用了被操縱的數據。

事實上，這篇論文發表后，引用它支持自己實驗的頂尖科學家質疑，Aβ*56是否能像Lesné和Ashe所描述的那樣被可靠地檢測和純化，甚至是否存在。

淀粉樣蛋白導致阿爾茨海默病是一種主流假設，一些人稱論文中的問題引起了人們對這一假設的新質疑，而一些人則堅持認為它仍然可信。隨著抗淀粉樣蛋白藥物Leqembi獲得美國食品藥品監督管理局批準，這場爭論仍在繼續。

《自然》發言人不愿對該雜志的計劃發表評論，Lesné也沒有回復置評請求。Lesné目前仍是明尼蘇達大學雙城分校教授，并接受美國國立衛生研究院的資助。

明尼蘇達大學雙城分校自2022年6月以來一直在調查Lesné的工作。最近，該校一位發言人告訴《自然》，他們已經審查了兩張有問題的圖片，并且“這篇論文的審查已經結束了，但沒有發現與其相關的科研不當行為。”該聲明沒有提到同一論文中其他幾個受到質疑的數字，也沒有回答是否針對Lesné的其他論文得出結論。

而Ashe在PubPeer上堅持認為，“這些操縱并沒有改變實驗的結論。”在最近發表于《科學》的一篇論文中，她和同事聲稱證實了2006年論文的發現。

與此同時，Ashe在寫給《科學》的一封電子郵件中說，《自然》“拒絕發表”對2006年那篇論文的更正請求，這使得撤回論文成為“我們唯一的選擇”。

Ashe表示：“我仍然相信Aβ*56可以在阿爾茨海默病中發揮重要作用，而靶向去除它可能會帶來顯著的臨床益處。”