病因
曾有炎癥、腫瘤、內分泌紊亂、血供異常、自身免疫及結締組織代謝先天缺陷等各種假說，但都缺乏充足證據。目前多認為本病是一種慢性病毒性感染，證據是：
①超微結構觀察發現，破骨細胞的細胞核及細胞質內有典型的包涵體（可能是一種副粘液病毒的核蛋白包膜），與呼吸道合胞病毒培養細胞內的包涵體極其相似；
②本病有較長的潛伏期，呈亞急性臨床過程；
③本病的骨破壞及骨形成伴以纖維性變，是一種慢性炎癥反應；
④病變部位的大量多核巨細胞可能是多核合體巨細胞的遺留；
⑤本病發病有一定地區性；
⑥不少病例有家族史。
受累骨骼富含破骨細胞和成骨細胞，骨髓為纖維結締組織所侵襲，血供豐富。總的說，其病理變化為反復發生越來越重的骨吸收。接著出現過度修復現象，骨變成畸形，質脆，長骨可彎曲，扁骨可變形，而發生病理骨折。
病毒感染（40%）：
人們用電子顯微鏡發現，在病變部位破骨細胞的胞質和胞核中有副黏病毒家族中的RNA病毒核殼體存在，推測副黏病毒感染可能與本病有關。然而，隨后人們在骨巨細胞腫瘤和骨石化癥的成骨細胞中也發現了類似的結構。另外一些研究發現，麻疹病毒和犬瘟熱病毒感染也可能與本病有關。病毒感染與畸形性骨炎的關系至今未得到進一步的肯定和動物模型的驗證。
遺傳（30%）：
15%～30%的病人有陽性家族史，提示本病有遺傳傾向。有人報道本病為常染色體顯性遺傳，也有報道本病與HLA-DQw1抗原相關，但均未得到廣泛驗證。
癥狀
多數常無癥狀，呈隱匿起病。癥狀有疼痛，僵硬感，易疲勞，骨畸形，頭痛，聽力減低，頭顱增大。Paget骨痛是深部酸痛，偶為劇痛，夜間可加重。疼痛也可由神經受壓引起或與骨關節炎有關。決定于病變范圍和部位、單骨性或多骨性、有無畸形及合并癥等。本病好發于中軸骨，但任何骨骼均可被累及。常有疼痛。患者常見骨畸形，如頭顱增大、駝背和四肢彎曲畸形，同時可出現顱底陷入、脊髓及神經根受壓迫癥狀，還可出現耳硬化、耳聾、視神經萎縮等。由于骨結構減弱，輕微損傷即可引起骨折，最常見于股骨、脛骨、肱骨、脊椎骨和骨盆。約1％患者可發生肉瘤。40歲以上發生肉瘤者約1/5患變形性骨炎。X射線檢查顯示，早期骨結構的變化主要為吸收破壞，以后可呈囊狀或蜂窩狀骨吸收。生物化學檢查顯示血清鈣正常或偏高，堿性磷酸酶明顯增高，酸性磷酸酶含量也輕度增加。尿鈣及尿羥脯氨酸排泄增加。
根據以上表現可作出診斷，本病應與甲狀旁腺功能亢進、多發性骨髓瘤相鑒別。本病又可合并退行性關節炎、鈣化性關節周圍炎、痛風或心血管異常等。