口服胰島素進展如何

　　目前胰島素口服劑型的研究主要集中在脂質體、納米粒、乳劑、油相溶液及其他劑型等方面。胰島素口服劑型的開發研制前景廣闊，但目前還沒有作為臨床藥物上市應用。
　　從非注射型制劑的特點看，口服途徑傳統、方便和易于被患者接受，聯島素藥物的口服劑型主要需要克服腸黏膜上皮存在的對多肽蛋白質類藥物的吸收屏障，還需要使胰島素避免被上消化道的各種蛋白酶分解、消化。目前研究主要集中在以下幾個方面。
　　1、脂質體（liposome）
　　脂質體作為載體可以達到保護藥物生物活性，提高穩定性，增強靶向性，延緩釋放，提高療效等作用。但是隨著研究的進展，人們發現用脂質體作為載體不夠穩定，易于聚集融合，使被包裹藥物的吸收變得困難。
　　初步的研究表明，很多物質都可以提高載藥脂質體的穩定性。
　　在提高載藥脂質體穩定性方面，一個簡單易行的方法是制備聚合膜脂質體，也就是將構成脂質體的每個類脂分子的外端通過共價鍵的形式連接起來形成外表面的聚合膜，顯著提高其穩定性。
　　口服胰島素脂質體依然是個有爭議的課題。
　　2、乳劑（emulsion formulation）
　　目前胰島素藥物乳劑的研究主要是W/O/W型復乳（multiple emulsion）和可以在消化道內自乳化（self-emulsify-lug）的微乳（microemulsion）。
　　3、納米粒（nanoparticle）
　　納米粒是一種直徑小于1μm的粒子，在用作藥物載體時，由于粒徑小，所以它們很容易通過人體最小的毛細血管（約4μm），而達到藥物緩釋或在特定組織或靶位釋藥的目的。
　　4、油相制劑（oil formulation）
　　將親水性的物質溶解在疏水性的溶劑中，這種技術被稱為Macrosol technique。在每個親水性分子外都包裹上一層雙親性的物質。親水性分子就以此種微團的形式溶解在油中了。
　　制備親水性物質的疏水性制劑，不僅僅是一個嶄新的概念，也為蛋白多肽藥物的口服技術帶來了新的思路和方向。
　　5、其他方法
　　為制備胰島素的口服劑型，研究人員還想了大量的其它方法，如加入吸收促進劑、蛋白酶抑制劑等，當然，這些方法通常都是和選擇適當載體同時使用的。另一類很容易想到的方法是對胰島素進行部分修飾，使之可以抵抗消化道內蛋白酶的水解作用，但修飾后活性喪失和口服保護難以兼顧。
　　2000年加拿大的Nobex公司宣稱他們用特殊的聚合物結合胰島素的特殊位點，制備了可以體現出明顯降糖作用的口服胰島素制劑，不過同時他們也承認這種修飾的胰島素活性是天然胰島素的68.8％。
　　綜上所述，目前口服胰島素制劑的研究現狀是報道雖多、應用卻難，至今尚未見到實際應用在糖尿病治療的臨床報告。主要原因是口服制劑中胰島素的生物利用度低，制劑的質量標準及穩定性問題尚未解決。