近期，中國科學院合肥物質科學研究院醫學物理與技術中心研究員方志友課題組在惡性腦膠質瘤分子病因研究方面取得重要進展，相關結果以 EZH2 palmitoylation mediated by ZDHHC5 in p53 mutant glioma drives malignant development and progression 為題發表在 Cancer Research 上。
目前，逆轉膠質瘤耐藥成為治療膠質瘤的重要策略，但對膠質瘤耐藥發生機制的認識仍存在爭議。腫瘤干細胞學說的提出，為解釋腫瘤異質性導致腫瘤分子生物學行為差異提供了理論依據，為研究腫瘤細胞生物學特性、解釋腫瘤耐藥的原因等提供了新思路。
p53 功能狀態是膠質瘤產生耐藥的一個主要因素。腫瘤細胞中 p53 基因的突變和 p53 基因抑癌功能的失活都可以誘導腫瘤細胞去分化，從而可能發展為腫瘤干細胞，進而影響膠質瘤化療療效。
ZDHHC（zinc finger DHHC domain）結構域蛋白家族是一類與蛋白質翻譯后的棕櫚酰化修飾作用相關的蛋白，這類蛋白大多具有棕櫚酰轉移酶（protein acyltransferase，PAT）活性。研究表明由 ZDHHC 蛋白調節的棕櫚酰化與腫瘤的耐藥性有密切關聯。該家族成員之一，ZDHHC5 基因，位于人染色體 11q12.1 上，這是一段染色體變異、易位頻發的區域。研究發現，這段區域的染色體的異常與多個致癌基因的產生密切相關，并與多種腫瘤的發生發展有關。
鑒于此，方志友課題組以 p53 基因突變型腦膠質瘤干細胞為研究模型，解析 ZDHHC5 基因參與 p53 突變型膠質瘤化療耐藥的調控機制，建立蛋白翻譯后修飾、表觀遺傳因子和轉錄因子在膠質瘤耐藥性產生過程中的調控網絡，以期為膠質瘤的治療提供新線索和臨床理論依據。研究表明，ZDHHC5 在不同級別 p53 基因突變型膠質瘤中的表達差異有統計學意義，隨著膠質瘤級別的升高，ZDHHC5 表達逐漸增加。研究進一步表明，功能獲得性 p53 突變通過 NF -Y 轉錄激活 ZDHHC5 的表達。ZDHHC5 將調節 EZH2 蛋白的棕櫚酰化修飾水平進而影響 EZH2 的激活及其致瘤性。這些研究成果為我們重新認識腦膠質瘤的起源和本質，以及臨床腫瘤治療提供了新的方向和視覺角度，將可以幫助人們更有效的治療 p53 驅動的相關癌癥。
該研究受到國家自然科學基金和安徽省自然科學基金的資助和支持。