吉利德科學公布膽管炎新藥最新數據

　　吉利德科學（Gilead Sciences）日前宣布，一項使用在研選擇性非甾體法尼醇X受體（FXR）激動劑GS-9674治療原發性硬化性膽管炎（PSC）患者的研究顯示，這些患者的肝臟生化和膽汁淤積標志物得到顯著改善。該數據在舊金山舉行的2018年肝臟會議（The Liver Meeting？）上公布。

　　PSC是一種罕見的慢性病，會導致肝臟排出膽汁的管道網隨著時間的推移而發炎并出現疤痕。PSC患者膽管中的進行性損傷可導致肝硬化、肝功能衰竭和膽管癌。PSC的常見癥狀包括疲勞、瘙癢和腹部不適，它們會極大地影響患者的生活質量。然而，目前還沒有獲批的療法用于治療PSC。

　　GS-9674是一種在研選擇性非甾體FXR激動劑，FXR是一種在胃腸道和肝臟中高度表達的核激素受體。FXR是膽汁酸合成的主要調節劑，在葡萄糖和脂質代謝中起重要作用。GS-9674目前正在研究用于治療PSC、原發性膽汁性膽管炎（PBC）和由非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的晚期纖維化（一種慢性進行性肝病，表現為肝臟脂肪堆積和炎癥，可導致疤痕或纖維化）。

　　在這項2期雙盲、安慰劑對照試驗中，52名非肝硬化PSC患者隨機接受GS-9674 100 mg，GS-9674 30 mg或安慰劑治療，持續12周。結果顯示，100 mg組患者的肝臟生化有顯著改善：中位血清堿性磷酸酶（ALP）降低20.5％，而安慰劑組增加3.4％（p=0.029）；中位γ-谷氨酰轉移酶（GGT）降低30.3％，安慰劑組升高1.1％（p<0.001）；中位丙氨酸氨基轉移酶（ALT）降低49.4％，安慰劑組減少12.9％（p=0.009）；中位天冬氨酸氨基轉移酶（AST）降低42.3％，安慰劑組下降10.8％（p=0.019）。與安慰劑相比，使用GS-9674治療的兩組觀察到膽汁酸合成中間體C4的血清水平降低（100 mg組 -23.2％，p=0.21；30 mg組 -30.5％，p=0.024）。100 mg組的血清膽汁酸減少最多。此外，GS-9674的耐受性良好。

　　吉利德科學首席科學官兼研發負責人John McHutchison博士說：“吉利德科學致力于運用我們在肝臟疾病方面的研究專長，來解決這種可能導致PSC患者罹患嚴重肝臟并發癥的疾病。GS-9674的2期研究最新結果向尋求有效治療邁出了積極一步。”

　　維也納醫科大學（Medical University of Vienna）消化內科和肝病學系主任Michael Trauner博士說：“PSC患者迫切需要有效且可耐受的治療方案。這些2期結果令人鼓舞，它顯示了肝臟生化、膽汁酸穩態標志物和患者報告結果指標的有益變化。我們期待進一步確定該在研藥物的安全性和有效性。”