同濟大學發表Oncogene文章：原癌基因Myc對腫瘤遷移的影響

來自同濟大學生命科學院的薛雷教授課題組和張帆教授課題組通過構建果蠅腫瘤遷移的動物模型，發現Myc不僅能夠抑制腫瘤浸潤，還能調控正常發育中的細胞遷移。這不僅揭示了Myc對細胞遷移和腫瘤浸潤的調控機制，也為Myc相關癌癥的治療提供了理論依據。

這一研究成果公布在Oncogene雜志上，文章的第一作者為薛雷研究組的馬仙玨、黃玖紅，以及張帆研究組的田野。

腫瘤遷移是癌癥致死的主要原因，探明腫瘤遷移的分子機制是預防和治療癌癥的關鍵。Myc是一個重要的原癌基因，在大多數人類癌癥中表達量升高，并與腫瘤的發生密切相關，但其在腫瘤細胞侵襲和遷移中的作用仍存在很大爭議。

在這篇文章中，研究人員課題組利用果蠅建立了腫瘤遷移的動物模型，并以此開展大規模的遺傳篩選，發現Myc不僅能夠抑制腫瘤浸潤，還能調控正常發育中的細胞遷移。研究發現Myc和Max形成二聚體，作為轉錄因子結合在puc基因的調控區，激活puc的表達，從而抑制JNK信號通路介導的細胞遷移和腫瘤浸潤。在果蠅中表達人類同源基因cMyc，也能有效的抑制細胞遷移和腫瘤浸潤，證明Myc的這項功能在進化中高度保守。

此外，通過在體外培養人類肺癌細胞PC9，研究人員進一步證實，過表達cMyc能下調JNK信號通路并減緩肺癌細胞的遷移；反之，敲低cMyc則上調JNK信號通路并促進腫瘤細胞的遷移。該研究不僅揭示了Myc對細胞遷移和腫瘤浸潤的調控機制，也為Myc相關癌癥的治療提供了理論依據。

作者簡介：

張帆
1992年畢業于上海醫科大學，獲學士學位。2000年畢業于美國德州大學奧斯丁分校（University of Texas, Austin）, 獲生物科學博士學位。2000年-2004年在加州大學舊金山分校（UCSF）從事與艾滋病病毒相關的基因轉錄調控機理的博士后研究工作。2004年-2008年在斯坦福大學（Stanford University）從事表觀遺傳，癌細胞基因組，細胞核重組和胚胎干細胞分化的研究工作。2008年-2011年在美國生物高科技公司illumina從事高通量DNA測序技術的研發工作，參與開發世界領先的低誤碼率, 高速, 以及高信息量的測序試劑。2011年12月起任同濟大學轉化醫學高等研究院研究員。

薛 雷
北京大學生物系學士，中國科學院上海細胞生物學研究所碩士，瑞士蘇黎世大學分子生物學研究所博士，美國耶魯大學醫學院博士后。 歷任耶魯大學醫學院副研究員 (Associate Research Scientist)，霍華德修斯醫學研究院 (Howard Hughes Medical Institute) 研究專家 (Research Specialist)，自2008年9月起任同濟大學生命科學與技術學院教授，博導，首席科學家。

研究領域：
JNK信號通道在細胞增殖、遷移、凋亡、應激反應和個體衰老中起著至關重要的作用，其失調可導致發育缺陷和過早衰老，并和腫瘤發生和遷移、免疫失調、阿爾茲海默癥及多種重要疾病的發生與發展密切相關。

近年來，我們以果蠅為模式動物進行遺傳篩選，找到了JNK信號通道上30多個新的基因，目前已分析鑒定其中部分基因，成果發表在Developmental Cell和Science 等國際頂級學術雜志。我們將繼續研究其余的基因，探索它們在JNK信號通道中的分子功能，闡明其在細胞凋亡、個體衰老、癌癥及阿爾茲海默癥中的作用機制。
選擇是一種行為，也代表著智慧，其調控分子和作用機制仍有待破解。我們利用果蠅的擇偶方式和取向，研究選擇的分子機制以及調控選擇的遺傳因素。
我們還建立了癌癥和阿爾茲海默癥的果蠅模型，并利用這些疾病模型篩選和檢驗各類中藥成分對延緩衰老、治療癌癥和老年癡呆癥等疾病的效果。

原文摘要：

Myc suppresses tumor invasion and cell migration by inhibiting JNK signaling

Tumor metastasis, but not primary overgrowth, is the leading cause of mortality for cancer patients. During the past decade, Drosophila melanogaster has been well-accepted as an excellent model to address the intrinsic mechanism of different aspects of cancer progression, ranging from tumor initiation to metastasis. In a genetic screen performed in Drosophila, aiming to find novel modulators of tumor invasion, we identified the oncoprotein Myc as a negative regulator. While expression of Myc dramatically blocks tumor invasion and cell migration, loss of Myc promotes cell migration in vivo. The activity of Myc is further enhanced by the co-expression of its transcription partner Max. Mechanistically, we found Myc/Max directly upregulates the transcription of puc, which encodes an inhibitor of JNK signaling crucial for tumor invasion and cell migration. Furthermore, we demonstrated that human cMyc potently suppresses JNK-dependent cell invasion and migration in both Drosophila and lung adenocarcinoma cell lines. These findings provide novel molecular insights into Myc-mediated cancer progression and raise the noteworthy problem in therapeutic strategies as inhibiting Myc might conversely accelerate tumor metastasis.