同濟973首席JBC發表新成果

　　三月二十六日，國際著名學術期刊《Journal of Biological Chemistry》刊登了同濟大學生命科學與技術學院康九紅課題組的一項最新研究成果，題為“A Motif from K216 to K222 in Human BUB3 Is A Nuclear Localization Signal and Critical for BUB3 Function in Mitotic Checkpoint”。本文第一作者和通訊作者為康九紅實驗室副教授朱頌成博士。

　　康九紅教授現任同濟大學生命科學與技術學院黨總支書記，主要從事細胞外信號調節表觀遺傳、基因轉錄及細胞命運決定等的機制研究。1998年以來，主持多項國家基金委、科技部、教育部和上海市等科研項目，在Cell、Nature、Nat Immunol等國際著名學術期刊發表研究論文70余篇，SCI他引千余次。朱頌成博士2002年獲中科院上海植物生理生態研究所博士學位，2002年至 2007年在美國科羅拉多大學波爾得分校從事博士后研究。2008年至今在同濟大學生命科學與技術學院，從事干細胞、腫瘤及有絲分裂監測點相關的表觀遺傳學和信號傳導研究，曾在JBC、Cell Research、Stem Cells等學術期刊發表研究論文。

　　人類BUB3是一個關鍵的有絲分裂檢驗點因子，可識別著絲粒元件并將其他著絲點分裂檢驗點分子招募到獨立的著絲點上。但是，負責其定位的關鍵氨基酸殘基尚未確定。

　　在這項研究中，研究人員將BUB3中從K216到K222的一個基序確定為它的核定位信號。研究人員發現，具有這一基序缺失（DEL216-222）的一個BUB3突變體，定位于細胞質和細胞核，不同于野生型BUB3專門的核分布。

　　進一步的分析表明，殘基E213、K216、k217、k218、Y219和F221，而不是K222，有助于核定位。有趣的是，核定位信號對于 BUB3的著絲點定位也至關重要。缺失突變體Del216-222和微小突變體（在QE區域具有四殘基的改變），并沒有有效地定位于著絲粒或調解有絲分裂檢驗點阻滯。

　　蛋白質相互作用數據表明，QE突變體能夠與Bub1、Mad2和BUBR1相互作用，但它與著著絲粒部件CENP-A和KNL1的聯系受損。研究人員發現，在CENP-A中從L61到L65的一個基序參與了細胞中Bub3和CENP-A的聯系，然而，進一步的分析表明，CENP-A與BUB3不發生相互作用，且不影響BUB3的定位。

　　總而言之，這項研究在人類BUB3中發現了一個基序，與它的細胞核和著絲粒定位有關。該研究還發現，著絲粒組件CENP-A的L61-L65基序，對于它與BUB3的關聯至關重要。鑒于BUB3和CENP-A在有絲分裂檢驗點、減數分裂和腫瘤抑制中的重要性，我們應該在這些生物學過程背景下進一步調查這種相互作用，以大大增強我們當前對“BUB3和CENP-A的功能及機制”的認識。這些研究結果有助于剖析BUB3在有絲分裂檢驗點信號中的作用機制。