含砷中藥去甲基化機理首次闡明

近日，在含砷中藥治療骨髓增生異常綜合征（MDS）取得臨床療效的基礎上，以中國中醫科學院西苑醫院教授麻柔為首的研究團隊深入研究發現：MDS病人存在明顯的DNA異常甲基化，含砷中藥治療不能改變MDS患者的細胞遺傳學――染色體核型，但經含砷中藥治療后，MDS患者的表觀遺傳學――甲基化顯著減低。相關成果日前在線發表在美國《循證補充替代醫學》雜志上。

據悉，MDS是起源于造血干細胞的一組異質性髓系克隆性疾病，特點是髓系細胞分化及發育異常，表現為無效造血、難治性血細胞減少、造血功能衰竭。MDS患者如果不能得到有效的治療，將長期需要輸血，并具有向急性髓系白血病轉化的較高風險。研究發現，有半數以上的MDS患者染色體發生了改變，目前全球發現的因MDS引起的染色體改變類型已超過200種。

麻柔團隊采用全基因組表達譜芯片檢測了MDS患者治療前后的全基因甲基化狀況，發現其DNA異常甲基化的程度非常高，影響了基因的表達。他們還發現，未檢出染色體核型異常的MDS患者發生甲基化的基因數量最多，三體8異常核型次之，其他異常核型患者發生甲基化的基因數量最少。經含砷中藥治療后，MDS患者的甲基化顯著減低。故而含砷中藥治療MDS的主要作用機理是去甲基化。治療后去甲基化的基因主要包括轉錄調控生物學途徑、細胞凋亡生物學途徑、信號轉導生物學途徑。

麻柔介紹說，美國食品藥品監督管理局治療MDS的最新藥物須服用幾個療程，每療程花費6000元～1萬元。我國使用含砷中藥治療MDS甲基化的改善率達到80%，而國外治療的改善率約為50%。同時，中藥治療MDS的主要成分是青黛和雄黃，再配以其他中藥湯劑，每天成本僅一二十元，因此麻柔期待相關中藥能盡快進入臨床試驗階段，以盡早造福患者。