四環素的臨床應用新進展

    四環素是從放線菌金色鏈叢菌（Streptomyces aureofa-ciens）的培養液等分離出來的抗菌物質，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過性病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑制作用，是一種廣譜抗菌素，對結核菌、變形菌等則無效。其作用機制是與核蛋白體的30S亞單位結合，從而阻止氨酰基-tRNA同核糖核蛋白體結合。本文簡要介紹四環素的臨床應用新進展。

    1.四環素治療惡性心包積液

    有人用鹽酸四環素治療惡性心包積液患者，使91％的患者達到心包積液控制標準。方法：從劍突下經皮插入18號導管至心包腔，將心包液全部引流出，將鹽酸四環素0.5～1g溶于生理鹽水20ml中，由導管滴入。用藥1／d，直至心包硬化，引流量<25ml／24h。

    2.四環素治療肝性胸腔積液

    有人將四環素注入胸腔內治療肝性胸腔積液，效果滿意，胸水完全消失或基本消失，總有效率100％。作者認為：四環素具有明顯酸性，注入胸腔后，可引起無菌性炎癥反應，破壞漿細胞，阻礙液體分泌，促進纖維化粘連，使積液消失。方法：經X線和超聲檢查胸水定位后，作胸腔穿刺抽液，然后將四環素0.15g溶于生理鹽水10ml中，注入胸腔內。10～14d后，可再次抽出胸腔液，注入四環素0.25g／次，共2～4次。注藥前盡量將胸水抽盡，一般每次可抽600～1 200ml，速度不宜過快。注藥后患側可有胸背部悶痛、灼熱及低熱等反應，1～2d可自行消失。

    3.四環素治療癌性胸腔積液

    據報道，有人用四環素治療癌性胸腔積液患者，效果滿意，使胸水完全消退或基本消退，總有效率100％。方法：先做胸腔閉式引流，觀察24h無胸水再流出后，將四環素0.5g溶于30ml生理鹽水中，從引流管注入胸腔內，再以生理鹽水50ml沖洗引流管，然后將其夾住，變換體位以讓胸腔充分接觸藥物。12h后放開引流管，觀察6h，引流液不超過60ml可拔管；如引流液>60ml，則重復給藥1次，一般不超過2次。

    4.四環素治療自發性氣胸

    有人采用四環素注入胸腔內治療自發性氣胸5例，于3～19d內全部治愈，平均治愈時間9.8d。方法：取四環素0.5g溶于2％普魯卡因8ml中，再加50％葡萄糖注射液40ml，經胸腔穿刺或閉式引流管緩慢注入胸腔內，每1h變換體位1次，持續4h，而后用持續正壓或負壓閉式引流出胸腔內氣體與液體。5d后胸透未見肺充氣，再重復治療1次，氣胸可迅速治愈。

    5.四環素治療內痔出血

    有人用四環素治療內痔出血患者，內痔一般在6～10d內消失。1次注射止血率80％。方法：取四環素0.25g溶于2％普魯卡因6ml中。病人取胸膝臥位，插入肛鏡顯露痔核，針頭刺入內痔黏膜下基底部的痔靜脈叢間隙中，抽吸無回血即可推注藥物，使痔膨脹為灰白或透明，黏膜血管紋理清晰為宜，每個痔注入藥液約2ml。

    6.四環素治療鞘膜積液

    有人用四環素治療鞘膜積液患者，效果顯著，治愈率88％，總有效率97％。方法：皮膚消毒后，用9號針頭刺入積液囊腔內，將積液抽凈，然后將四環素0.5g溶于生理鹽水6～10ml中，加入2 %利多卡因2ml，沿原針頭注入鞘膜腔內，保留20min，再將藥液抽出。拔出針頭后，局部用消毒棉球貼敷包扎。2周后如有積液再現，依法再治療1次。

    7.四環素治療良性腎囊腫

    有人用四環素治療良性腎囊腫患者，總有效率為96％。方法：在B超引導下，用7號或9號穿刺針抽出囊液。囊液量<100ml者，將四環素0.5g加入相當于1／10囊液量的生理鹽水中，注入囊腔中；囊液量>100ml者，四環素1g加入生理鹽水10ml中，注入囊腔。治療后可有腎區疼痛，一般3h后可消失。

    8.四環素治療陰道壁囊腫和巴氏腺囊腫

    用四環素治療陰道壁囊腫和巴氏腺囊腫患者，效果滿意，治愈率90%，其中1次注射治愈率70％。方法：患者取膀胱結石位，消毒后用8號針頭穿刺將囊腔內液體盡量吸凈，然后換注射器，將10％四環素液經原針頭注入囊腔，注入量為2～5ml（可根據囊腫大小適當增減）。注射后每隔1個月復查1次，如有囊液蓄積，依法再治療。四環素可以用注射用水或0.5％～1%利多卡因配制。囊液吸出后，需做細胞學檢查。注藥結束拔出針頭后，宜在囊壁稍加輕輕按揉，以讓藥液與囊壁充分接觸。囊腫如有感染，應先做抗感染治療，炎癥消退后再作處理。

    9.四環素治療甲狀腺囊腫

    有人用四環素局部注射治療甲狀腺囊腫15例，可使囊腫消失而愈，其中注射1次痊愈者40％～60％。方法：常規消毒皮膚后，停止吞咽運動，用9號穿刺針連接50ml注射器作囊腫垂直穿刺，吸盡囊液后，將鹽酸四環素0.5g溶于生理鹽水5ml中，再加入2％利多卡因2ml，沿原針頭注入2～7ml。藥液在囊腔內留置6h后抽出。2個月后囊腫未消退，可重復治療1次。還有人將囊液全部抽盡后，注入靜脈用四環素液1ml（內含四環素0.125g或0.25g）。觀察半年，并同時口服甲狀腺片80～120mg／d。在此期間有囊腫復發，再依同樣方法用四環素治療。

    10.四環素治療坐骨節囊腫

    有人用鹽酸四環素治療坐骨節囊腫患者，收到可喜的療效，治愈率為96％，好轉率4%，明顯優于僅作抽囊液治療的對照組。方法：患者取胸膝位或側臥抱膝位（患側臀部在上），常規消毒后用9號針頭于坐骨結節頂端（最隆起處）刺入囊腔內，抽凈囊液，另用一注射器將靜滴用鹽酸四環素0.5g溶于生理鹽水3～5ml中加入2％利多卡因2ml的混合液沿原針頭注入囊腔內。如為雙側結節，對側以同樣方法治療。2～3個月未愈，可重復治療1次。以上方法，必須在囊腫處皮膚無感染或皮疹；穿刺部位宜選在囊壁最薄處，囊內液應抽凈；藥液不可注入囊腔外，以防囊外組織發炎、水腫、壞死。

    11.四環素治療腋臭

    有人用鹽酸四環素治療腋臭患者，結果治愈率97％，總有效率100％，其中1次注射治愈率90％。其作用可能與鹽酸四環素呈酸性有關，注射后使汗腺及周圍組織萎縮、變性、汗腺功能喪失。方法：取鹽酸四環素1g溶于1％普魯卡因30ml中，配成濃度為3.33％的溶液。患者仰臥位，雙上肢外展，顯露腋窩使皮膚平坦。剃去腋毛，消毒后在腋毛分布區兩點以10°～15°角進針至真皮層和皮下淺筋膜內，呈扇形浸潤注射藥液，每側注入藥液15ml（含鹽酸四環素0.5g）。退針后局部按摩片刻，促進藥液均勻吸收。注射后局部硬塊多在1個月后吸收。

    12.四環素治療類風濕關節炎

    近年來國外應用四環素治療類風濕關節炎取得顯著療效。研究其作用機制可能為：

    ①抗炎作用。研究結果表明，四環素類藥物可干擾磷脂酶A2，從而減少白三烯和前列腺素致炎物質的合成（近來也有相反的報道）；米諾環素使粉絲性關節炎患者滑膜組織膠原酶活性下降；四環素類可顯著抑制氧自由基等對軟骨和骨的損傷而發揮抗氧化作用。

    ②免疫調節作用。四環素能明顯抑制白細胞趨化，影響中性粒細胞吞噬和淋巴細胞的增殖分化。還可使巨噬細胞趨化性受到抑制，破壞線粒體蛋白合成。實驗發現其可阻止鼠胸腺細胞增殖。用米諾環素可使類風濕關節炎的患者的C反應蛋白、IgM型類風濕因子滴定度明顯下降（而白蛋白不受影響）。C反應蛋白的下降與血清白介素-6（IL-6）降低高度相關。