??據統計，每年有近20％長期口服抗凝治療的患者因有創性手術需中斷抗凝治療，圍術期是否需要低分子肝素橋接抗凝是臨床常面臨的難題。BRIDGE實驗 結果發現房顫患者圍術期低分子肝素橋接抗凝治療不但不能有效預防血栓栓塞，更會使出血風險明顯增加，使傳統圍術期橋接抗凝策略備受爭議。多數研究并未納入 中高危血栓栓塞風險的房顫以及機械性心臟瓣膜植入患者，針對該類患者部分指南共識建議圍術期進行橋接抗凝。但有小樣本、單臂研究發現因有創手術中斷華法林 的機械瓣膜植入患者，術前使用低分子肝素橋接存在獲益，而術后橋接抗凝反而增加出血、血栓風險。基于此，PERIOP2研究人員在BMJ[1]發表了一項 隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估因手術中斷華法林治療的房顫或人工機械瓣植入患者，術后使用低分子肝素橋接的安全性及有效性。
??該研究納入加拿大和印度10個臨床中心2007.02 ~2016.03期間使用華法林治療的18歲以上的人工機械瓣膜植入（伴或不伴有房顫），房顫或房撲患者，并需要進行非心臟手術或侵入性操作手術。橋接抗 凝方案如圖1所示，術前5天停用華法林，術前3天達肝素鈉橋接抗凝，術后當晚恢復常規日劑量的兩倍華法林，患者隨機分配至達肝素鈉或安慰劑組，術后至少 12小時的早上開始進行達肝素鈉或安慰劑橋接。主要觀察指標:術后90天內，出現重大血栓栓塞(中風、短暫性缺血發作、近端深靜脈血栓形成、肺栓塞、心肌 梗死、周圍栓塞或血管死亡)和大出血情況。
??該研究共納入1471例房顫或機械心臟瓣膜植入患者，因有創性手術需暫時中斷華法林治療，其中821例患者術后服用達肝素鈉橋接抗凝。平均年齡 69.7歲，64.3％為男性，79.3％為房顫，20.7％為機械瓣膜(32.8％的機械瓣膜植入患者同時伴有房顫)。（表1）。
表1.各組患者基線特征
??結果顯示如下表3，安慰劑組術后90天內患者主要血栓栓塞率為1.2％(650名患者中發生8起事件)，達肝素鈉組血栓栓塞率發生率為1.0％(8個 事件，820名患者)，兩組間未見統計學差異(P=0.64，危險差異?0.3％)。安慰劑組有13例(2.0％)患者發生了大出血，而達肝素鈉組有11 例(1.3％)，兩組也未見明顯差異(P=0.32，危險差異?0.7)。對于主要出血或主要血栓栓塞的預定次要終點，安慰劑組發生21例(3.2％)事 件，而達肝素鈉組發生19例(2.3％)事件(P=0.28，－0.9)。其他次要終點事件統計學未見明顯差異。表4顯示了術后第30天的二次事后分析結 果提示兩組數據未見明顯差異。
表3. 術后90天內兩組患者主要血栓栓塞及出血率
表4.術后30天內的二次事后分析
??結論：因手術中斷華法林治療的房顫或機械性心臟瓣膜植入患者，術后使用達肝素鈉橋接抗凝對預防血栓栓塞并無臨床獲益。