國產新冠口服藥迎來曙光，最新數據顯示VV116優于Paxlovid

　　12月29日，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）公布了一項備受關注的臨床試驗結果。

　　這是一項中國非劣效性3期隨機對照臨床試驗，結果發現：對于有高危因素的輕中度新冠成人患者，國產VV116非劣于Paxlovid，且不良事件更少。相關試驗由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院牽頭。

　　事實上，早在2021年12月30日，烏茲別克斯坦就緊急授權VV116作為一款可口服的抗新冠病毒藥物在烏茲別克斯坦獲準臨床使用。

　　最近，呼聲極高的新冠口服藥Paxlovid，國人或許有了一個更多的用藥選擇，從而減少老年群體感染新冠后的重癥或死亡風險。

　　國產口服藥VV116公布最新臨床數據

　　VV116是一款我國自主研發的口服核苷類抗病毒藥物，可抑制新冠病毒復制，可以說它是國產新冠口服藥中最受期待的一個。

　　根據資料介紹，此次公布的為一項多中心、單盲（研究者保持盲態）、隨機、對照III期臨床試驗，研究者于2022年4月4日至5月2日期間，在上海的7家新冠肺炎定點醫院聯合開展，共納入822例確診為伴有進展高風險的輕度至中度COVID-19成人患者，按照1:1的比例被分配至VV116組和Paxlovid組。最終，共有771例（全分析集，FAS）患者接受了VV116（n=384）或Paxlovid（n=387）的治療。

　　FAS人群的至持續臨床恢復時間最終分析結果

　　最終分析結果發現，在FAS人群中，VV116與Paxlovid在“至持續臨床恢復的時間”達到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且VV116組比Paxlovid組的中位恢復時間更短（4天 vs. 5天）。

　　在安全性方面，VV116比Paxlovid的安全性顧慮更少。VV116組的AE發生率（不良事件發生率）低于Paxlovid組（所有級別的AE：67.4% vs. 77.3%，3或4級AE：2.6% vs. 5.7%）。

　　另據資料顯示，Paxlovid與多種藥物存在相互作用（Drug-drug interaction），而VV116不會抑制或誘導主要藥物代謝酶，或者抑制主要藥物轉運蛋白，因此與合并用藥發生相互作用可能性小。

　　新冠特效藥VV116有何來頭

　　VV116是多家機構聯合開發的一款新型口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物，可以通過靶向RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）抑制病毒RNA的合成。

　　2021年10月，君實生物與旺山旺水生物醫藥有限公司達成合作協議，共同承擔VV116在全球范圍內的臨床開發和產業化工作。

　　在此前公布的數據中，VV116表現優秀，在健康受試者中表現出良好的安全性、耐受性和藥代動力學性質。

　　今年3月16日，藥學領域知名期刊Acta Pharmacologica Sinica發表了VV116的3項Ⅰ期臨床研究結果，由張文宏教授、中國科學院上海藥物研究所王震研究員、上海市徐匯區中心醫院劉罡一主任為共同通訊作者。

　　VV116的3項Ⅰ期臨床研究結果官網截圖

　　本研究可以總結出以下三個主要結果：

　　1. VV116口服可迅速吸收；

　　2. 重復給藥可維持抗病毒濃度；

　　3. 普通飲食對VV116暴露量沒有影響。

　　這是國產口服小分子抗新冠病毒藥物首次公布Ⅰ期臨床數據，這喜人的結果無疑為我們抗擊疫情增添了信心。

　　在I期臨床研究的同時，VV116于2021年在烏茲別克斯坦，完成了一項在中、重度新型冠狀病毒肺炎受試者中的隨機、開放的對照Ⅱ期試驗。

　　Ⅱ期試驗的研究結果同樣顯示了VV116的有效性：與對照組相比，VV116組可以更好地改善患者的臨床癥狀，縮短新型冠狀病毒核酸的轉陰時間，同時還可以顯著降低患者進展為危重型及死亡的風險。

　　這項試驗取得的積極結果，已使VV116在烏茲別克斯坦獲批，用于中重度新冠患者的治療。

數個國產口服藥研發進展進入關鍵期

　　除VV116外，其他的國產新冠口服藥也在研發中。比如與VV116共同進行快速研發，并進入關鍵時期的，還有開拓藥業的普克魯胺和真實生物的阿茲夫定。

　　值得一提的是，阿茲夫定作為一款核苷類抗病毒藥物，前期是用于抗艾滋病病毒，后發現也可抵抗新冠病毒，去年做過德爾塔毒株的3期臨床試驗。

　　今年7月25日，阿茲夫定有條件性獲批。目前，阿茲夫定已開啟線上銷售。

　　普克魯胺則于4月6日公布了治療輕中癥非住院新冠患者 III 期臨床試驗的關鍵數據，發現該藥物可有效降低新冠患者的住院率和死亡率，特別是對服藥超過7天的全部患者，保護率高達100%。

　　總之，作為對抗新冠病毒的最后一塊拼圖，國內開發的新冠口服藥已經進入關鍵期，除了VV116、普克魯胺和阿茲夫定，國內目前還有近20款小分子新冠藥物正在緊急研發中。

　　參考資料

　　1.http://static.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2022-04-18/688180_20220418_1_HJVzYSZd.pdf

　　2.https://junshipharma.com/News.html

　　3.https://mp.weixin.qq.com/s/zoA_qK64C-hLziCYtNffzA

　　4.https://mp.weixin.qq.com/s/x_sftfUqZHnvqtka2YVQhA