國產肝癌創新藥多納非尼有望為患者帶來希望

　　原發性肝癌為高發并嚴重威脅我國人民生命健康的惡性腫瘤之一。全球范圍內，肝癌發病率居惡性腫瘤發病的第五位，死亡率居第三位。我國是著名的肝癌大國，約占全世界肝癌的一半。肝癌發病機制非常復雜，其中病毒性肝炎感染，尤其是乙肝和丙肝，可能是導致國內肝癌發病率如此之高的主要原因。

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　　在2007-2017的十年中，肝癌唯一獲批的靶向藥是索拉非尼，而索拉非尼的療效也并不出眾，III期臨床數據顯示其客觀緩解率2%，差強人意。此后近10年，再無一款肝癌藥物獲批。

　　可喜的是，最近幾年，肝癌治療領域有了多項突破性進展。如2018年，一線治療迎來了樂伐替尼，并且在III期REFLECT試驗中顯示出優于索拉非尼的臨床效果。今天給大家介紹一款國產肝癌新藥--甲苯磺酸多納非尼（以下簡稱多納非尼）。

　　多納非尼是蘇州澤璟生物制藥有限公司自主研發的1類化學新藥，它在結構上有一個很獨特的特點，多納非尼將索拉非尼分子上的一個甲基取代為三氘代甲基后形成全新結構，與索拉非尼具有相似的分子結構和作用機制，但是具有更佳的藥物代謝和藥代動力學特性。

　　多納非尼是口服多靶點多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，可抑制血管內皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶以及下游的Raf/MEK/ERK信號傳導通路，抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成，發揮雙重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。

　　在臨床前研究中，多納非尼的藥效學與索拉非尼相當或略優于索拉非尼，且它的一般藥理、急性毒性、長期毒性、生殖毒性和致突變性的毒理學表現及程度和靶器官，均與索拉非尼類似，未表現出有別于索拉非尼的新的毒性靶器官。

　　研究納入的106例晚期不可手術的肝細胞癌患者，隨機分成兩個不同的劑量組：一組是200毫克，一組是300毫克，多納非尼片口服治療。從結果來看，兩個治療組無論是無疾病進展生存（PFS）還是總生存期（OS）均超過了同類藥物的歷史數據。其中， 200mg組經獨立影像學評估的16周疾病控制率為42.5%， 300mg組也顯示類似療效。

　　在毒副作用方面，多納非尼也顯示了優勢：雖然毒副作用譜及其發生率和同類藥物相似，但它導致的嚴重毒副作用（即3級以上）發生率較低，特別是在200毫克劑量組就更低一些。這些結果為即將完成的多納非尼III期臨床試驗奠定了一個很好的基礎。

　　多納非尼在體內代謝更穩定，具有更好的血漿藥物濃度和作用時間。因此，即使用藥劑量低也可以達到良好療效，且具有更好安全性。

　　多納非尼是由我國自主研發的一類ZL化學新藥，采用新穎獨特的藥物化學技術,將索拉非尼分子上的甲基取代為三氘代甲基,突破了其母體化合物甲苯磺酸索拉非尼的ZL。

　　多納非尼正在開展多個適應癥的臨床試驗，已有超過1000例晚期惡性腫瘤病人接受過多納非尼的治療。目前，一線治療晚期肝細胞癌的III期臨床試驗已完成入組，處于隨訪階段。多納非尼將為一線患者帶來新的治療選擇，也將為醫生提供更多治療選擇。期待多納非尼在肝癌患者中優異的III期臨床研究結果，用數據爭取藥監部門的優先審評和審批，給我國廣大的肝癌患者帶來福音。