國內生物類似藥研發有哪些難題？

　　CFDA日前發布的《生物類似藥研發與評價技術指導原則》(以下簡稱《指導原則》)對生物類似藥(Biosimilar)的研發提出了較高的要求，使企業面臨著風險與收益之間的抉擇。在生物類似藥研發難度高、投入大的情況下，國內的生物藥企業投身生物類似藥研發是否值得？

　　“按照出臺《指導原則》的要求，生物類似藥在藥學研究過程中，需要與已上市的原研產品進行充分比對，各方面的差異都比較小或者說高度相似才能減少臨床階段的研究。比對研究的工作量和投入確實很大，但由于原研參照藥已上市，與新研發原創產品相比，Biosimilar獲批上市的成功率會加大，失敗風險大大降低。因此，仍然具有研發和投資的價值。”4月1日在上海舉行的第六屆中國醫療健康投資峰會(CHIC)上，國家食品藥品監管總局藥品化妝品注冊管理司副司長李茂忠如是說。

　　過渡期重質量控制

　　縱觀全球醫藥市場，生物藥占據了越來越重要的地位，全球銷售額排名前十的藥物中有7個是生物藥，生物類似藥的前景也被看好。在歐盟、美國、加拿大、韓國等多國，也包括WHO已陸續出臺生物類似藥法規指南之后，我國的《指導原則》也正式發布。

　　值得肯定的是，該《指導原則》與國際標準接軌，將提高國產生物藥的國際競爭力；進一步提高生物藥質量和安全有效性保證水平，推動行業健康發展；提高生物藥的可及性和降低價格，可滿足群眾用藥需求。

　　“Biosimilar是我國生物制藥產業發展過程中一個重要的過渡階段。”珠海市麗珠單抗生物技術有限公司總經理傅道田博士認為，一方面是一定程度上滿足老百姓的用藥需求；另一方面，創新藥的研發需要扎實的研發平臺，如果能在中國研發生產出安全有效、保質保量的Biosimilar，能為創新藥的研發打下基礎。

　　藥明康德生物制藥工藝開發副總裁周偉昌博士指出，與創新藥相比，Biosimilar最大的挑戰在質量控制，如果能把CMC、臨床前研究、藥理毒理、臨床醫學等工作做好，申報過程和臨床階段就容易很多。

　　有與會專家還比較了國內與國外在生物藥開發上的差異。國外公司發展初期在CMC、工藝、產品質量和臨床前研究上花費很多時間，一旦報批IND就比較順，而國內似乎剛好相反。國內企業應該以Biosimilar為立足點，增強生物藥臨床前的能力，慢慢過渡到靶點已知且療效確切的創新藥，甚至新靶點的創新生物藥。

　　接力棒緩解研發挑戰

　　實際上，Biosimilar的開發面臨諸多挑戰。傅道田打了一個比方，原研藥就好像一輛卡車在路面上行駛而留下的車轍，壓痕是怎樣的都沒有關系，因為這是“創新之路”；而Biosimilar就像第二個人再來開這輛車，若想路徑一模一樣，難度可想而知。但原研藥在承擔研發風險后把路探出來了，說明這條路是可行的。

　　除了開發過程，大規模生產也是生物藥企業不可回避的難點。周偉昌指出，現在很多生物藥企業用了大量資源投資生產廠房，而前期做研究、做技術的費用就相對薄弱了。“如果國內能實行上市許可人制度，小型的公司就可以將更多的精力放在研發上，而不是一開始就考慮商業化的問題。”

　　與會專家建議，小型創業企業將早期開發做好，可以將品種轉讓給擁有大規模生產能力的企業完成產業化并上市銷售，能激發更多的科學家參與到創新研發中去。

　　信達生物董事長兼總裁俞德超博士指出，我國的醫療支付體系也在一定程度上制約了醫藥創新，醫保目錄好幾年更新一次，創新藥上市后ZL期一般只有7~8年，無法進入醫保的創新藥無法惠及患者，企業也難以獲益。