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  • 發布時間:2021-05-28 11:24 原文鏈接: 國外臨床輸血發展史

    輸血作為一種有效的治療手段用于臨床是從Landsteiner于1900年發現紅細胞ABO血型開始的,迄今已有百余年歷史。在ABO血型發現后的半個世紀,輸血雖有發展,但并不引人注目。近30多年來,由于各種高新技術不斷向輸血領域滲透使之飛躍發展,現已成為醫學科學中一個分支,人們稱之為輸血醫學(transfusion medicine)。這門學科是集中運用醫學和技術手段研究血液及其成分(包括生物技術制品)如何安全有效地輸給患者,使患者受益的一門多學科的醫學。它涉及血液學、傳染病學、免疫學、流行病學、微生物學、病毒學及生物工程學等有關學科的概念、技術及其相關的基礎知識。獻血者的招募、獻血動機、血液采集及使用血液制品所涉及到的道德和法律問題也與輸血醫學密切相關。臨床輸血醫學(clinical transfusion medicine)是研究血液及其成分(包括生物技術制品)治療有關疾病,防治輸血不良反應及并發癥,包括輸血傳播疾病的一門學科。

    國外輸血發展史

    (一)古代輸血

        古代人把血液看得十分神秘,認為飲血或用血液來沐浴可以恢復體力,甚至幻想能夠返老還童。古羅馬斗劍士在斗劍場上爭飲已受傷瀕于死亡人的鮮血,試圖從中獲得勇氣和力量。1492年羅馬教皇八世患腦卒中,群醫束手無策,有一名醫生提出飲用人血來治療,結果病未治好,有三位年輕人因放血過多白白送了命。15世紀后期曾一度認為精神錯亂、抑郁、癲狂等癥都是血中“有毒”所致,放血療法曾相當盛行。古代這種血液療法一直延續到16世紀。雖然這不是真正的輸血療法,但應當把它看成是人類輸血的開端。

    (二)血液循環的發現

        1616年英國醫學家Harvey用動物實驗的方法闡明了血液在體內的環流方向和運行途徑。1628年他首次發表了血液循環論文,1651年他又發表第二篇血液循環論文,這才知道血液在體內是流動的。這一發現不僅為以后的輸血奠定了基礎,而且也啟發人們往血管內注射藥物,借助流動的血液把藥物帶到全身,起到治病作用。

    (三)動物血輸給人

        1665年英國生理學家和醫生Lower首先將一條放血后瀕于死亡的狗靜脈與另一條健康狗的動脈用鵝毛管連接起來,受血狗竟從瀕死中恢復過來。這一實驗證明了輸血能夠救命。1667年,他又用銀管將羊的頸動脈連接到人的肘靜脈,把羊血輸給人獲得成功。同一年法國醫生Denys用同樣的方法把羊血輸給一名有病的男孩也取得成功。以后他又給一位愿意做實驗的健康人輸羊血,還是安然無恙。可是,他把小牛動脈血輸給一位梅毒患者時出現了意外。輸血后患者出現發熱、腰痛、并有黑色尿,不久便死亡,死者家屬狀告Denys有殺人罪。法庭判決自1668年4月17日起,未經巴黎醫學部批準不得輸血。以后法國議會和英國議會均下令禁止輸血。在此后的150年間,曾一度轟動醫學界的輸血術再也無人問津。目前公認英國Lower開創了動物輸血的先河,法國Denys是第一個在人體上輸血的成功者。

    (四)人血輸給人

        1817~1818年英國婦產科醫生Blundell因經常見到產婦失血死亡而想到用輸血來挽救。他進行了動物之間的輸血取得成功后,設計了一套輸血器材,將健康人的血液輸給10例大出血的患者,5例被成功救活,其中4例是產后出血的婦女。因為當時還不知道血型不同,紅細胞會遭到大量破壞,所以無法解釋輸血后有的出現致死性的輸血反應,而有的竟神奇般地活了下來的原因。盡管如此,1818年12月22日他在倫敦舉行的內科學會上所作的輸血報告引起了醫學界的轟動。此后,他又改進了輸血器材,用黃銅注射器和導管抽取健康人血液注入患者的靜脈內。他還首創了重力輸血器,利用重力來作輸血時的推動力。這種輸血方法一直沿用了大約100年。目前公認他開創了直接輸血法,并作為第一位把人血輸給人的先驅者而載入史冊。

    (五)消毒方法的建立

        1867年英國外科醫生Lister采用了消毒法,首次將輸血器具進行消毒,并在手術中采用無菌技術,這為以后輸血避免感染起了至關重要的作用。

    (六)輸血方法的改進

        美國外科醫生Crile從1898年至1909年先后對55例患者進行過61次的輸血,有35%發生溶血,其余輸血皆獲得成功。他改進了注射器,還用石蠟油管、注射針頭、小接管、三通管、活塞等作為輸血器材,讓受血者和獻血者同時躺在手術床上,采用受血者的靜脈與獻血者的動脈相連接的辦法進行輸血。由于縮短了輸血時間,故避免了血液凝固的麻煩。

    (七)抗凝劑的應用

        1774年英國解剖學家Hewson發現中性鹽類有抗凝作用,但未用于臨床。1868年英國產科醫生發現在血液中加入磷酸鈉溶液能起到抗凝作用,但輸給3名產后大出血患者均因毒性太大導致死亡。1890年瑞士生理學家Arthus和Pages在實驗中首次發現血液中加入少許草酸鹽或枸櫞酸鹽可以與鈣離子結合而使血液不凝固。遺憾的是,這一重要發現在24年后才在輸血中得到應用。1914年比利時人Hustin也發現枸櫞酸鹽有抗凝作用,并首次提出將枸櫞酸鹽與葡萄糖混合,以便稀釋血液。時隔不久,阿根廷人Agota和美國人Lewisohn也報告用枸櫞酸鹽抗凝后輸血。此后進一步發現葡萄糖能改善紅細胞活力,可以延遲輸血。經過不斷摸索和改進,終于在1943年由Loutit和Mollison配制出酸性枸櫞酸鹽-葡萄糖(acid-citrate-dextrose solution,ACD)抗凝保存液,不僅徹底解決了輸血中的血液凝固問題,而且還能使血液得以保存,這就為血庫的建立奠定了基礎。

    (八)血型的發現

        1900年奧地利維也納大學助教Landsteiner首先發現人類紅細胞血型。這一劃時代的發現,為以后安全輸血提供了重要保證,為此,他獲得了1930年的諾貝爾醫學獎,并贏得了“血型之父”的美譽。開始時,他只發現人類紅細胞血型A、B、C 三型。1902年他的學生Decastello和Sturli又發現A、B、C之外的第4型。后來國際聯盟衛生保健委員會將這4型正式命名為A、B、O、AB型。這就是現在人們所熟知的紅細胞ABO血型系統。其后科學家又發現幾種紅細胞血型。1940年Landsteiner和Wiener發現了Rh血型。隨著研究手段的改進,新的紅細胞血型不斷被發現。至今,共發現紅細胞有30個血型系統,300多個抗原。

        1958年法國Dausset首先發現人類白細胞抗原(human leukocyte antigen,HLA),到2010年已公布HLA表型特異性超過150多種,HLA等位基因已達到4633個。人類血小板抗原(human platelet antigen,HPA)是1959年后陸續被發現的,至今已檢出17個抗原系統(HPA1-17)。

    (九)血庫的建立

        1915年美國病理學家Well把枸櫞酸鹽抗凝血置冷藏箱內保存后輸血,并首次提出交叉配血,從而成為血庫工作的奠基人。1918年出現戰地血庫。1921年英國倫敦有了輸血服務所和區域性輸血服務中心,對輸血器具、采血及輸血方法實行標準化和規范化的管理,以保證輸血安全。1937年美國首家血庫在芝加哥成立。之后,多家大醫院相繼建立血庫。至1939年第二次世界大戰開始時,美國已出現不少有效的輸血服務所,常有上千名獻血者獻血。1947年美國紅十字會著手建立區域性血液中心,為平時和戰時需要服務。至1963年,美國已建立56個血液中心,至1967年有4400所醫院建立了血庫,還有123個地區醫學會的血庫。早在1948年美國就成立了血庫協會(American Association of Blood Bank,AABB)。

    成分輸血的開端與發展

    1.血漿的應用 1927年Strumia和McGraw提出用抗凝全血離心分出上層血漿,以后Flosdort和Mudd提出將血漿冷凍,除去水分,制成干粉,用時溶解,這就解決了血漿的儲存和運輸問題,也便于急救時隨時應用。第二次世界大戰中,美國大規模制備凍干血漿供應歐洲戰區。因血漿用量大而想到用牛血漿來代替人血漿。美國哈佛大學醫學院Cohn曾受國家委托研究牛血漿的應用問題,結果因血清病反應而放棄。

    2.血細胞成分的應用 1902年Hedon開始進行紅細胞輸血動物試驗。1934年Strumia嘗試分離粒細胞,但不成功。1935年Castellanos嘗試應用濃縮紅細胞。1951年Dillard等試用血小板輸注,但無效。1960年Frereich等收集慢性粒細胞白血病患者的粒細胞進行輸注獲得成功。1965年Cohen成功地進行了ACD血小板輸血。

    3.血漿乙醇分離法的創立 1943年Cohn成功地建立了低溫乙醇法分離血漿蛋白組分的方法,開創了白蛋白及其他血漿蛋白成分的生產新紀元。1964~1965年間Pool發現了冷沉淀的應用價值。后來市售的因子Ⅷ濃縮劑就是以冷沉淀為起始原料制成的。

    4.血漿單采和置換術 1902年Hedon首先進行了血漿置換術的動物實驗。1909年Fleig首先為1例尿毒癥患者進行血液體外清洗,然后再回輸。1914年Abel在為雙腎切除的狗進行血漿置換術的報告中,首先使用血漿單采術(plasmapheresis)一詞。1952年Adams等試用血漿置換術治療高黏滯血癥。同年第一臺初級血細胞分離機問世。1959年報告用血漿置換術治療原發性巨球蛋白血癥取得成功。1965年美國研制出第一臺連續流動離心式血細胞分離機。此后有不同類型、不同廠家的血細胞分離機相繼投入臨床使用,推動了血液成分單采和置換術的發展。

    5.成分輸血的發展 上述血液成分的分離方法的建立及初步應用,為后來成分輸血的應用和發展奠定了基礎。成分輸血是1959年由Gibson首先提出,但到20世紀60年代末和70年代初成分輸血才真正發展起來,特別是20世紀70年代中期以后,進入了成分輸血的新時代,世界上一些發達國家成分輸血占全部用血量的比例逐年增加,到20世紀80年代初,發達國家的成分輸血已占用血量的80%~90%.專家們對成分輸血的先進性、科學性、合理性和安全性給予了極高評價,認為成分輸血是輸血史上的一場革命。現在世界各國普遍開展成分輸血,一些國家已將成分輸血比例的多少特別是紅細胞輸血,作為衡量其醫療技術水平高低的重要標志之一。除用手工法分離成分外,血液成分分離機幾經改進,使一些血液成分的分離技術達到了一個新水平。血液成分單采術猶如雨后春筍般地在發達國家,乃至發展中國家開展起來了。血漿蛋白制品的生產已從小規模發展到制藥工業的一部分,血漿蛋白制品的臨床應用也已成為現代成分輸血的一個重要組成部分。


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