國家科技重大專項ADC新藥取得重要突破

　　ADC（antibody-drug conjugate），即抗體藥物偶聯物，由單克隆抗體與小分子藥物（細胞毒素）偶聯而成，其作用機理是通過單克隆抗體的靶向作用特異性地識別腫瘤細胞表面抗原，然后利用細胞本身具備的內吞作用使化學藥物進入腫瘤細胞體內發生藥力，從而達到殺死腫瘤細胞的目的。ADC藥物由于殺傷力強大的小分子藥物進入腫瘤細胞體內才開始釋放，因而不僅顯著提高了藥物的安全性，大幅度地降低了副作用，而且極大地增強了有效性，療效遠高于同靶標的普通單克隆抗體，代表著單克隆抗體和小分子藥物的研究前沿和發展方向。

　　 統計資料顯示，2013年我國共有312萬新增癌癥病例，同時有270萬人死于癌癥，癌癥已成為廣大人民群眾生命健康的頭號天敵。治療癌癥除手術切除、化學治療、放射治療這三種常用手段外，目前最先進的是采用靶向藥物進行治療，即ADC治療。目前，全球僅美國有兩個ADC新藥上市，分別是美國西雅圖遺傳公司生產的用于治療CD30抗原的兩種淋巴瘤的“艾迪賽特注射液”（Adcetris Brentuximab Vedotin，）和美國基因泰克公司生產的用于治療HER2高表達轉移性乳腺癌的“T-DM1”（Ado-Trastuzuma Emtansine）。

　　 在國內，由煙臺榮昌制藥股份有限公司和煙臺榮昌生物工程有限公司自主開發的用于治療HER2過度表達的胃癌、卵巢癌、乳腺癌和非小細胞肺癌等多種癌癥的生物Ⅰ類新藥“注射用重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯劑”（RC48），現已完成臨床前研究，核心技術2013年11月申報國家發明ZL，Ⅰ期臨床試驗申請2014年8月26日獲得受理，國家“重大新藥創制”科技重大專項實施管理辦公室2014年9月24日具函國家食藥總局評價該藥“是我國第一個申報臨床的乳腺癌ADC-抗體藥物，具有較好的創新性”，商請進入快速審評通道。預計2016年底前完成Ⅰ期臨床試驗。

　　 在“RC48”研發的基礎上，榮昌制藥和榮昌生物開發的“針對惡性腫瘤的抗體—藥物偶聯（ADC）重大新藥及相關技術研究”項目列入國家“重大新藥創制”科技重大專項“十二五”期間第四批課題。除“RC48”外，該項目還包括：1.治療CD19過度表達的淋巴瘤和白血病的“抗CD19抗體ADC新藥”（RC58）；2.治療EGFR過度表達的肝癌、前列腺癌、肺癌和直腸癌的“抗EGFR抗體ADC新藥”（RC68）兩個創新藥物，均進展順利。

　　 兩家公司加強合作，不斷突破ADC藥物技術難題，目前已初步建成了“ADC新藥創制共性技術平臺”，形成了四大關鍵技術，包括：1.大規模抗體—藥物偶聯工藝；2.ADC藥物小分子和連接頭大規模制備工藝；3.抗體—藥物偶聯物表征分析和質量控制技術；4.構建適合ADC藥物評估的動物模型。共性平臺的建立，為后續開發一系列ADC新藥提供了保障，不僅能夠滿足榮昌制藥和榮昌生物自主開發藥物的產業化需求，還可以為行業內相關企業提供有償技術服務，在產生重大的經濟效益的同時，對提高我國生物制藥企業的整體水平和競爭力將產生重要的意義。