1、土霉素與全麻藥甲氧氟烷同用時可增強其腎毒性。
2、土霉素與強利尿藥如呋塞米等藥物同用時可加重腎功能損害。
3、土霉素與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用時可增強其肝毒性。
4、土霉素與制酸藥如碳酸氫鈉等同用時，由于胃內pH值增高，可使土霉素的吸收減少、活性降低。
5、土霉素與葡萄糖酸鈣、乳酸鈣及含鎂緩瀉等各種含鈣、鎂、鐵離子的藥物同用時，可與其中的金屬離子形成不溶性絡合物，使藥物吸收減少。
6、降血脂藥考來烯胺或考來替泊與土霉素同用時，可影響土霉素的吸收。
7、土霉素與口服含雌激素類避孕藥同用可降低避孕藥的藥效，以及增加經期外出血。