性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末。本品在水或乙醇中易溶。比旋度取本品,精密稱定,加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度應為-66°至-69°。
鑒別
(1)照薄層色譜法(通則0502)試驗。供試品溶液取本品適量,加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液對照品溶液取培哚普利叔丁胺對照品適量,加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液。色譜條件采用硅膠G薄層板,以甲醇-甲苯-冰醋酸(60:40:1)為展開劑。測定法吸取供試品溶液與對照品溶液各10l,分別點于同一薄層板上,展開,晾干,置飽和碘蒸氣中顯色20小時以上結果判定供試品溶液所顯兩個主斑點的位置和顏色應與對照品溶液相同。(2)取本品和培哚普利叔丁胺對照品各適量,分別加流動相A使溶解并稀釋制成每1m中約含0.3mg的溶液,作為供試品溶液和對照品溶液。照有關物質項下的方法,取供試品溶液和對照品溶液各201,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1204圖)一致以上(1)、(2)兩項可選做一項
檢查
(2S,3aS,7aS)八氫-1H-吲哚-2-羧酸(雜質Ⅰ)照薄層色譜法(通則0502)試驗供試品溶液取本品,精密稱定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液對照品貯備液取雜質I對照品適量,精密稱定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液對照品溶液精密量取對照品貯備液適量,用甲醇定量稀釋制成每1ml中約含50gg的溶液。系統適用性溶液取對照品貯備液適量,與2%叔丁胺的甲醇溶液等體積混合。色譜條件采用硅膠G薄層板,以甲醇甲苯-冰醋酸(60:40:1)為展開劑。測定法吸取供試品溶液、對照品溶液與系統適用性溶液各10μ,分別點于同一薄層板上,展開,晾干,以飽和碘蒸氣顯色20小時以上系統適用性要求系統適用性溶液應顯兩個完全分離的清晰斑點。限度供試品溶液如顯與雜質Ⅰ相同的斑點,與對照品溶液的主斑點比較,不得更深(0.25%)。立體異構體照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品,精密稱定,加乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中用乙醇稀釋至刻度,搖勻,精密量取1ml,置10ml量瓶中,用乙醇稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取含有培哚普利叔丁胺和雜質Ⅱ的混合對照品(雜質Ⅱ含量不低于0.1%)適量,加乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑( IntersilODS3C18柱,4,6mm×250mm,5m或效能相當的色譜柱);以0.15%庚烷磺酸鈉溶液(用35%高氯酸溶液調節pH值至2.0)-乙腈-正戊醇(780:217:3)為流動相;檢測波長為215nm,柱溫為50℃;進樣體積10l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,培哚普利峰的保留時間約為100分鐘,雜質Ⅱ峰的峰高與雜質Ⅱ峰和主成分峰之間的峰谷比應大于3。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.5倍。限度供試品溶液色譜中,雜質Ⅱ峰和相對保留時間在0.6~1.4之間的各單個雜質峰面積均不得大于對照溶液的主峰面積(0.1%)。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。溶液均應置于4℃以下保存供試品溶液取本品,加流動相A溶解并稀釋制成每1ml中約含3mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻系統適用性溶液取培哚普利叔丁胺與雜質Ⅲ對照品各適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.2mg的混合溶液靈敏度溶液精密量取對照溶液1ml,置50m量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑( ZorbaxSBC18柱,4.6mm×250mm,5m或效能相當的色譜柱);以甲醇-磷酸鹽緩沖溶液(取磷酸二氫鉀2g,加水使溶解,再加磷酸3ml和三乙胺3ml,用水稀釋至1000ml)(48:52)為流動相A,以甲醇水(75:25)為流動相B。按下表進行梯度洗脫,檢測波長為215nm;柱溫為50℃;進樣體積20時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)100100100系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,培哚普利峰的保留時間約為12分鐘,培哚普利峰與雜質Ⅲ峰之間的分離度應大于6.0。靈敏度溶液色譜圖中,主成分色譜峰的信噪比應不小于10。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中除叔丁胺峰外,如有與雜質Ⅲ峰保留時間一致的色譜峰,其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.3倍(0.3%);如有相對保留時間為1.77~1.90的雜質Ⅳ峰,其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.4倍(0.4%);其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍(0.2%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積(1.0%),小于靈敏度溶液主峰面積2.5倍的色譜峰忽略不計。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。供試品溶液取本品0.5g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加水5ml使溶解,密封對照品溶液分別取丙酮500mg、二氯甲烷60mg、乙酸酯500mg和四氫呋喃72mg,精密稱定,置100m1量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用水 稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置頂空瓶中,密封,色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱(0.32mm×30m,8m);程序升溫:初始溫度為40℃,維持18分鐘,以每分鐘20℃的速率升溫至120℃,維持5分鐘;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各成分峰間的分離度均應符合要求測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖限度按外標法以峰面積計算,丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯和四氫呋喃的殘留量均應符合規定。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過1.0%熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十
含量測定
取本品約0.16g,精密稱定,加冰醋酸50ml使瑢解,照電位滴定法(通則0701),用高氯酸滴定液(O.1mol/L)滴定,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液0.1mol/L)相當于22.08mg的C19H32N2O5·C4H1N
類別
抗高血壓藥。
貯藏
30℃以下密封保存。
制劑
培哚普利叔丁胺片雜質ICO2h CH15NO2169.22 (2S,3aS,7aS)八氫-1H-吲哚-2-羧酸雜質Ⅱ[(士)-1-差向-培哚普利]O CH3CH3CH3 C19H32N2O5368.47 雜質Ⅲ (培哚普利拉)CH C17H28N2O5340.41 雜質Ⅳ OCH(CH3)2 CHaCH3HO C2oH34N2O5382.50 (2S,3aS,7aS)-1-(S)-N-[(S)-1-甲基乙氧羰酰基丁基]丙氨酰]八氫-2-吲哚羧酸