基于干細胞的療法或可有效治療多種腦轉移性癌癥

　　近日，刊登在國際雜志Brain上的一篇研究論文中，來自麻省總醫院和哈佛干細胞研究所的研究人員通過研究開發出了一種腦轉移性乳腺癌的可成像小鼠模型，并且揭示了基于干細胞的療法可以有效消除腦部的轉移性癌細胞，從而有效延長生存期，相關研究同時為開發新型策略來抑制干細胞療法所引起的副作用提供了思路。

　　研究者Khalid Shah表示，來自肺部、乳腺以及皮膚癌的轉移性腦部腫瘤是大腦中發現的最為常見的腫瘤，而且大約30%均為惡性的乳腺癌轉移性腫瘤；本文研究首次提出利用基于干細胞的定向分子來靶向作用腦部腫瘤轉移，這種定向分子可以誘導腫瘤細胞死亡，隨后消除治療性的干細胞。

　　在尋找新型的，可以靶向作用多種腦部轉移，且不損傷附近組織的腫瘤特異性療法中，研究者開發了一種小鼠模型，其可以更為密切地模擬病人機體中的表現，他們發現，向頸動脈注射可以表達特殊標志物的乳腺癌細胞后可以引發許多轉移性的腫瘤在腦部生長，這些乳腺癌細胞表達的標志物可以促進癌細胞進入大腦，同時研究人員對乳腺癌細胞進行生物熒光和熒光標記并且利用成像技術進行追蹤；研究者表示，利用這種模型我們就可以模擬出惡性乳腺癌患者機體中的狀況，當前應用于這類病人的療法非常有限，尤其是針對轉移性癌癥的患者。

　　為了設計出潛在的療法，研究者對一系列神經干細胞進行工程化操作使其表達基因TRAIL，該基因可以編碼一種特殊分子從而激活癌細胞表面的細胞死亡誘導受體；此前研究表明兩類干細胞可以被腦部腫瘤自然吸引，而通過模型驗證研究者發現注射入大腦的干細胞可以達到多種轉移性位點同時并不會達到無腫瘤區域，于是研究人員將表達TRAIL的干細胞注射入腦部轉移性腫瘤小鼠機體中，這就可以潛在地降低腫瘤的生長，而將表達TRAIL的干細胞注射入頸動脈中就可以明顯減緩腫瘤的生長，增加小鼠的生存期。

　　抵御癌癥腦部轉移的干細胞療法需要抑制這種工程化的細胞在大腦中停留，因為其會影響大腦正常組織而且有可能產生新發腫瘤；為了促進這種治療性干細胞從大腦中的移除，研究人員開發出了一種表達名為HSV-TK的病毒基因的細胞，其可以使得細胞對抗病毒藥物更昔洛韋更加敏感；利用培養細胞進行的多種實驗結果揭示，更昔洛韋可以促進表達HSV-TK的干細胞死亡，同時利用小鼠模型研究證實，腦部轉移療法成功后進行更昔洛韋治療可以成功移除表達HSV-TK的治療性干細胞。

　　后期研究者將通過更多的研究來理解靶向作用多種腫瘤的特異性分子對抑制腦部癌癥轉移的治療作用，這對于后期開發新型靶向療法來治療多種癌癥在腦部的轉移提供了新的研究線索和思路。