基因與細胞治療正重返世界中心舞臺

　　基因與細胞治療經過幾十年的曲折發展，目前正重返世界中心舞臺。它有望處理許多傳統治療手段解決不了的醫學難題，其中以罕見病為主。在近日舉行的第11期東方科技論壇青年論壇“基因與細胞治療”學術研討會上，專家與學者圍繞遺傳疾病的基因與細胞治療、腫瘤的基因與細胞治療等議題展開了深入的討論與交流。

　　上海交通大學系統生物醫學研究院蔡宇伽認為，我國在基因治療藥物研發上曾領先過，早在2003家就批準了世界上首個基因治療藥物“今又生”，用于腫瘤治療。之后，進入了一個相對沉寂期。他總結說，目前中國基因治療發展過度專注于CAR-T細胞治療領域，而對經典基因治療的藥物研發關注還太少。據不完全統計研究CAR-T的的公司有超過100家，經典基因治療卻只有不到五家。

　　國外的情況恰恰相反。2012年，世界上首個遺傳疾病的基因治療的藥物Glybera在歐盟誕生。2016年和2017年，全球制藥巨頭葛蘭素史克的基因療法Strimvelis首次實現了一種重癥免疫缺陷癥的基因治療，諾華公司的CAR-T對復發和難治愈的兒童和青少年急性淋巴白血病（ALL）的緩解超過史無前例的80%。

　　我國在該領域的研發正在推進。中山大學藥理學顏光美教授及其團隊在天然甲病毒M1溶瘤病毒抗癌上的最新成果，使M1病毒抗腫瘤活性增幅高達3600倍。他們發現，新型溶瘤病毒M1具有選擇性殺傷多種腫瘤細胞的特性。這是首個能實現精準治療的溶瘤病毒，將極大地提高溶瘤病毒的治療有效性和有效率。溶瘤病毒療法是一種創新的腫瘤靶向治療策略，它利用天然或經基因改造的病毒選擇性地感染腫瘤細胞，再通過多種機制來達到滅殺腫瘤的目的，但是對正常細胞無害。現已研制出的溶瘤病毒M1凍干粉針制劑可以在37℃下保存三個星期，2℃~8℃保存一兩年。

　　“只需一個療程，35%的老鼠肝癌全部消失，完全治愈，不再復發。”顏光美在此次論壇上介紹了他在基因改造方面的實驗成果，“再有10年的時間，最多20年，癌癥將不再是一種令人恐懼的疾病，我們可以很好地控制它”。

　　目前全球已知罕見病超過7000種，雖然患者人群相對不大，但95%的病種都沒有有效的治療方案，患者中有50%都是小孩子，而且罕見病中80%以上與基因突變有關。據悉，華東師范大學生命科學學院李大力研究員及其團隊在近日展開了單堿基因技術的開發和應用研究，利用腺苷脫氨酶與Cas9蛋白結合成的ABE系統，高效精確地構建了多種遺傳疾病模型，有望實現一次治療終身治愈的療效。

　　幼兒是基因遺傳病的最大受害者，平均每一千個新生兒中就有一例先天性耳聾其中70%以上是遺傳因素導致，然而遺傳性耳聾患者的病因治療尚毫無進展。上海交大醫學院第九人民醫院耳鼻喉科醫師陶永一直從事于耳聾的治療工作。基因編輯工具CRISPR/Cas9的發現和在體內編輯效率的提升，為內耳基因治療提供了新的工具，陶永的研究證實了CRISPR/Cas9能在小鼠結構復雜、小巧的內耳進行基因編輯，使小鼠聽力恢復正常。未來，先天性耳聾的治愈也不再是夢。

　　專家表示，基因治療技術的回暖將會改變未來醫療方向，基因與細胞治療時代已然來臨。