基因變異讓1／3格陵蘭人易患心血管疾病

一項研究表明，近30%的格陵蘭人體內存在一種基因變異，該變異與高膽固醇和心血管疾病患病風險增加有關。正如作者所言，這是第一份關于北極地區居民特有的p.G137S變異與心血管疾病之間關聯的報告。6月9日，相關研究發表在《人類遺傳學和基因組學進展》雜志上。

“由于p.G137S出現的頻率高、效應量大，因此它有顯著的影響，增加了高達30%的格陵蘭人口患高膽固醇和心血管疾病的風險。”論文共同第一作者、丹麥哥本哈根大學的Emil Jorsboe說，“因此，這種變異是對北極地區居民進行早期干預的一個潛在標志。”

心血管疾病是全球許多人群的頭號死因。它與低密度脂蛋白（LDL）膽固醇水平的升高密切相關。LDL膽固醇顆粒從血液進入肝臟等組織是由LDL受體（LDLR）介導的。編碼這種受體的LDLR基因的突變是導致血液中膽固醇水平高的常見原因。

在格陵蘭人中，由于預期壽命的延長和生活方式的改變，心血管疾病的流行率未來可能會增加。常見的北極居民特異性LDLR基因變體，被稱為p.G137S，最近被證明與膽固醇水平升高有關。但到目前為止，還不清楚這種變異是否也與心血管疾病的風險增加有關。

在這項新研究中，Jorsboe和合作者在5063名格陵蘭人中研究了這種可能性。大約30%的人攜帶至少一個p.G137S風險等位基因。大約25%的雜合子和55%的純合子攜帶者血液中有高水平的LDL膽固醇。

此外，p.G137S與缺血性心臟病、外周動脈疾病和冠狀動脈手術的風險增加相關。然而，只有LDL膽固醇水平很高的一小部分人接受了降膽固醇治療。此外，p.G137S攜帶者的LDL膽固醇水平升高與年齡無關，表明這些個體將受益于早期干預和治療。

“我們的研究結果表明，p.G137S變體對格陵蘭人脂質譜的影響比之前報道的更大。”Jorsboe說，“這種變異進一步強調了在格陵蘭島這樣的小群體中進行基因研究的重要性。”

該研究結果表明，對p.G137S變異的篩查有助于早期識別心血管疾病風險增加個體，從而改善預防保健和公共衛生。

“我們認為一項干預研究將是非常重要的，人們可以研究降膽固醇藥物如何改善這種基因變體攜帶者的脂質譜。”Jorsboe說，“相關部門能確定這種變異攜帶者的最佳治療和預防策略也至關重要，尤其是在格陵蘭1/3的人口處于危險中的情況下。”

相關論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.xhgg.2022.100118