基因治療打開老年性黃斑變性治療新“賽道”

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“老年性黃斑變性（AMD）是全球范圍內引起嚴重及不可逆視力損害的主要原因之一，其中新生血管性AMD（nAMD）是90%視力嚴重喪失AMD患者的主要病因。” 近日，在第二十四屆中國眼底病論壇暨國際視網膜研討會（Retina China 2023）上，北京大學人民醫院眼視光學院執行院長趙明威表示，隨著我國人口老齡化加劇，AMD已成為老年人致盲的首要疾病之一，堪稱老年人的“視力殺手”。

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會議現場（主辦方供圖）

AMD又稱年齡相關性黃斑變性，以黃斑區脈絡膜新生血管形成為特征，發病年齡在45歲以上，年齡越大發病率越高。患病初期，患者中心視力緩慢下降，視物變形，眼前有注視性暗影，如果不及時治療，會因出血而導致中心視力嚴重受損，甚至失明。

今年5月，《中華眼科雜志》發表了由中華醫學會眼科學分會眼底病學組、中國醫師協會眼科醫師分會眼底病學組與國家眼部疾病臨床醫學研究中心專家共同撰寫的《中國年齡相關性黃斑變性臨床診療指南（2023年）》（以下簡稱《診療指南》），以期完善我國AMD診療工作的規范化，進一步提高我國AMD的診療、預防和隨訪水平。

根據《診療指南》顯示，我國 AMD 的患病率從 45—49 歲人群的 2.44%逐漸提升至85—89歲人群的18.98%；患者數量從1990年的1201萬例增加至2015 年的2665萬例，預計到2050年將增加至5519萬例。

“但公眾對AMD的認知明顯不足、重視遠遠不夠，這經常導致患者錯過最佳治療時機，從而造成視力受損甚至失明。”趙明威說，過去十年，AMD的診斷和治療手段有了質的飛躍。

最初，AMD只能通過光動力療法或玻璃體切割術進行治療。直到2006年，抗VEGF生物藥療法出現才打破AMD處于無藥可醫的狀態。

所謂的抗VEGF生物藥療法是指在玻璃體腔內注射抗VEGF藥物，可以顯著降低視力喪失的風險，是目前AMD一線治療方法。但患者需要定期前往醫院進行玻璃體腔內注射給藥，如果一段時間不注射，患者的視力就會出現下降。

同時，較高頻率的眼內注射容易引起患者不適，進而降低治療方案的依從性，還有可能帶來眼內出血和感染等風險，也增加了患者的經濟和精神負擔。

與此同時，國內外開始嘗試基因治療的研究，以期為AMD的治療尋求更優解。

基因治療是利用重組的腺相關病毒作為載體，使用人體細胞作為生成治療性抗體藥物的“生物工廠”，從源頭上治愈疾病優勢明顯。不同于傳統小分子藥物和抗體藥物在蛋白質水平進行調控，基因治療直接靶向DNA發揮作用，因此對于致病基因清晰而蛋白質水平難以成藥的靶點具有獨特優勢。

2017年，國外首款治療眼疾的基因療法Luxturna獲FDA批準上市，自此拉開AMD基因治療的序幕。

今年5月，首都醫科大學附屬北京同仁醫院魏文斌教授團隊運用康弘藥業自主研發的新一代眼科基因治療產品——I類生物新藥KH631完成了I期臨床試驗的首例給藥，成功使我國邁入“眼疾基因療法國際賽道”。目前國內已在8家醫療機構正式啟動該藥物的臨床試驗。

據了解，KH631眼用注射液是我國第一個進入臨床用于治療新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性（nAMD）的基因治療產品。它通過其康柏西普抗VEGF融合蛋白類的結構優勢和獨特的技術優勢，將多靶點、起效快、療效確切的目的基因遞送入視網膜細胞，使機體自身不間斷產生“治療藥物”，有望實現一次性注射，終生受益的潛在效果。

 “人類獲取的信息83%來自視覺，普及老年性黃斑變性知識，研發創新的治療方法，為老年性黃斑變性治療尋求更優解，才能更好地推動健康老齡化，助力健康中國建設。”趙明威說。