基因療法的問題及對策

　　 基因治療終于回來了，今年是人類基因組計劃25周年紀念日，并沒有人多少人關注這個。但是當曾經在老鼠身上實驗的基因療法現在用在治療17個月大的Layla Richards的白血病時候，每個人都在關注著。

　　雖然基因療法有著巨大潛力，但剛過去的周年紀念日只有寥寥幾家媒體進行了報道，這也看出了近四分之一個世紀以來基因療法的進展十分艱難。

　　更換缺陷基因

　　許多人類疾病，包括癌癥，是由于體內細胞的基因缺陷而引起的。基因指導蛋白質的合成，并能控制蛋白質性狀表現。基因突變可以改變蛋白質的性狀，或者干脆不再合成蛋白質。

　　基因療法嘗試對缺陷基因或者基因組干預，從而起到治療疾病的效果。可以治療的疾病包括，癌癥、囊性纖維化、血友病以及帕金森綜合癥。

　　在實驗室做一個健康的基因相對容易，問題是健康的基因得轉移到受損的細胞內，而不對病人造成任何損害。

　　早期的基因治療關注的是將病人的缺陷基因換成健康基因，辦法是使用一種無害的病毒，通過這種“病毒載體”將健康的基因轉移到病人的細胞內。最大的問題是健康基因需要到達病人細胞的安全位置，如果到達的是錯誤的位置，那么細胞將會受損。

　　從輝煌到災難

　　在1999年，在基因療法開始后僅僅9年的時間里，在18歲的Jessie Gelsinger在賓夕法尼亞大學接受實驗出現多器官功能衰竭后，使用替代基因治愈疾病的希望破滅，造成Gelsinger死亡的原因至今是個謎，但是專家的意見是免疫系統對于病毒載體出現過敏的原因。這個悲劇的事件給那些用基因治療來炒作的科學家敲響了警鐘。

　　問題進一步爆發。在2003年，一名用基因療法治療接受免疫系統失調疾病的患者，出現了類似白血病癥狀。該病毒載體把一個被稱為LMO-2的置換基因誤輸送進了健康基因，這導致了一些細胞出現了問題，該基因與一些兒童產生癌癥相關。

　　這場災難導致了基因療法暫停試驗。

　　新的樂觀態度

　　盡管遇到挫折，科學家和醫生們一直在慢慢地重新樹立起基因療法的聲譽，慢慢開始有了一種新的樂觀態度。對于臨床試驗包括基因治療和基因技術改良的嚴密的監管，基因技術改良是指對過度活躍的基因進行壓制或者修復，而不是替換，這開辟了基因療法的新領域。

　　新的基因修復技術，如CRISPR和TALEN可對有缺陷的基因進行精確的顯微手術。最近在倫敦大奧蒙德街醫院對1歲大女嬰Layla Richards的白血病實施的就是TALEN基因修復技術，這也是首次將基因修復技術用于人類，結果成功消滅癌魔。因此，歷史告訴我們，謹慎的樂觀是我們人類所需要的。

　　也許，這次成功的特殊是基因治療科學家和病人們共同期待的突破性時刻，因為小女孩Layla的基因只是被輕微的修改了，而不是完全替換掉了。最終將會是這些精準基因靶向修復技術決定癌癥等疾病治療的前途。

　　由于細胞里面的基因位置隨機性很大，處理不好有毀滅性的的后果。在細胞體內使用基因靶向技術相比之前是一個巨大的進步。然而有證據表明，基因修復的另外一個后果是有缺陷的基因修復了，而細胞內其它的基因卻出現了缺陷，(基因不是治療的目標)，而且很難預測出現的頻率，以及帶來的后果。最后，就是這些額外因素來決定這項技術的前景，以及患者的命運。

　　慘不忍睹的成本

　　人們對基因治療的興趣會在接下來的10到20年內增加，其中一個理由是基因技術公司的潛在的投資回報。最近持有牌照的歐洲基因治療的價格需要花費每位病人高達100萬歐元。

　　治療價格之所以這樣高，說得通的解釋是，得這種病的人數量少，此外基因治療要么成功要么失敗，沒有其他選擇。

　　基因治療的高成本將持續到保護發明的ZL到期，或者有人找到了治療同樣疾病的不同方法，通過競爭來降低價格。

　　然而，生物科技公司得仔細考慮怎么樣定價，過高的費用無疑會讓醫療服務商們和患者群體抗議。惡意宣傳加上高價，特別是針對那些患有罕見疾病的兒童的昂貴的治療費用，會讓公司的聲譽受損。

　　雖然基因療法在未來25年里被期待，對此我們保持樂觀，但除非治療的費用下降，否則基因治療會和它治療的疾病一樣罕見。