3.討論
3.1發病機制與發生率
基底細胞痣綜合征是由White于1894年首先發現。Gorlin和Goltz于1960年總結認為該疾病是一種特殊的以遺傳形式存在的疾病。其發病率為1/125800～1/556000之間，男女發病比率約為1∶1。基底細胞痣綜合征臨床上常有陽性家族史。基底細胞痣綜合征的發生與一種隱形腫瘤抑制基因PTCH1突變有關。被準確定位于9p22.3-31之間的PTCH1被發現具有89個突變位點，但是不存在突變熱點，這使其存在廣泛的等位基因異質性。Hedgehog信號通路是參與基底細胞痣綜合征發病的主要信號傳導通路。
PTCH1和G蛋白偶聯受體Smoothened（SMO）一起調控Hedgehog信號通路，導致基底細胞癌的生長。最近有已報道PTCH2和融合抑制子（SUFU）基因突變也參與了這一過程，在基底細胞痣綜合征中，突變的PTCH蛋白不能抑制SMO，不受控制的信號轉導激活目標基因及其產物。分叉肋骨、手掌和足底的點狀凹陷等基底細胞痣綜合征的某些畸形可由PTCH的一個等位基因發生單獨的點突變導致；而生殖細胞的一個等位基因突變可以產生遺傳特性，但不存在表型效應；而腫瘤和囊腫的形成可能由兩個等位基因同時失活導致。基底細胞痣綜合征中一些少見畸形發生可能是由多種因素共同作用引起包括修飾基因、發育因素、環境因素及其他因素。
目前尚缺乏可靠的基底細胞痣綜合征的早期診斷方法，因此，利用有關PTCH基因多態性尋找早期篩查基底細胞痣綜合征易感人群的分子標記物，尤其是對臨床癥狀模糊的青少年患者有比較重要的臨床意義，同時PTCH1基因也被認為可以考慮作為基底細胞痣綜合征的一個新的診斷標準。
3.2臨床表現
具有多器官表現的外、中胚層多種發育障礙是基底細胞痣綜合征典型特征，其癥狀和體征頗多，在臨床上可表現出100多種癥狀，皮膚、骨骼、眼、神經、生殖等主要器官系統的病變是目前已知且較明確的。面部或軀干多發的基底細胞痣或癌，手掌及足底的特殊凹陷，部分或伴有粉刺和皮樣囊腫是皮膚癥狀的主要表現；骨骼系統病變主要表現為頜骨囊腫、分叉肋骨、脊柱側凸及隱形脊柱裂等；眼部病變，常表現為先天性白內障及青光眼；中樞神經系統病變主要表現為多部位的鈣化，包括大腦鐮、小腦幕、蝶鞍韌帶及硬腦脊膜等，其中可見少部分特殊病變，包括成神經管細胞瘤（20%）和大腦發育遲鈍（3%）；女性生殖系統異常主要表現為卵巢囊腫、卵巢纖維瘤鈣化及子宮纖維瘤等，男性則常表現為性腺發育不全、隱睪等。通過文獻復習發現，牙源性角化囊腫是基底細胞痣綜合征的主要臨床表現，有文獻報道約占75%，因此臨床上發現頜骨多發囊腫應首先考慮本病的可能。
3.3診斷與鑒別診斷
診斷基底細胞痣綜合征的條件包括主要標準和次要標準，主要標準為：①多發基底細胞癌，20歲以下的單個基底細胞癌或十個以上的基底細胞痣；②病理證實為角化囊腫，曲面斷層可見半透明或多孔骨囊腫；③手掌、腳掌特殊凹陷；④顱內片層鈣化或20歲以下的早期鈣化；⑤直系親屬為基底細胞痣綜合征患者。次要標準包括以下特征：正常身高發育完成后的巨頭畸形、唇腭裂、額部隆起和中重度的眶距過寬、胸部畸形、脊椎異常、典型的手腳畸形及子宮纖維瘤。
一般認為，存在2項主要診斷標準或一項主要和兩項次要診斷標準，即可診斷為基底細胞痣綜合征。研究發現，牙源性角化囊腫也與PTCH基因突變有關，但僅表現為頜骨吸收破壞，影響面部外形與功能，無前者的其他臨床表現。在臨床中，伴有角化囊腫的綜合癥通常與非綜合征病例治療相同，但由于該綜合癥的發病隱蔽的特點，加上該綜合征發病率較低，相關的系統癥狀很容易被臨床醫生忽略，導致漏診。