復旦大學Hepatology癌癥研究新發現

　來自復旦大學的研究人員在新研究中發現，肝癌患者體內存在循環干細胞樣EpCAM +(上皮細胞粘附分子陽性)細胞，可作為肝癌根治性切除術后預后不良的一個重要指標。相關研究論文于5月4日發表在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。

　　來自復旦大學附屬中山醫院的樊嘉(Jia Fan)教授和周儉(Jian Zhou)教授為這篇論文的共同通訊作者。前者擅長肝臟腫瘤外科診療及肝臟移植，近年來在國際及國內權威核心期刊上發表論文390余篇，其中SCI收錄論文86篇。后者主要研究方向為肝癌肝切除或肝移植術后復發轉移的防治。發表論文200余篇，SCI引用60余篇。

　　肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)，是一種常見的惡性腫瘤,其惡性程度極高。其高發于東南亞、非洲、南歐等地區，我國也是高發區之一。肝癌作為我國第二大的癌癥死亡原因，已成為威 脅我國人民健康的重大問題。目前肝癌的一線治療方法仍為肝移植或手術切除。然而80%的HCC患者確診時已為病變晚期，失去手術治療機會。即使是根治性切 除后5年復發率仍達到54.1%-61.5%。而化放療和局部治療后的轉移復發率更高。如何預防腫瘤轉移復發已成為提高肝癌患者生存率的關鍵。因此，尋找 肝癌分子靶向治療靶點和合適的生物標志物來預測腫瘤轉移傾向、判斷腫瘤預后已成為探索預防和治療肝癌中的熱點問題。

　　EpCAM是一種在人類許多上皮組織、腫瘤組織和干細胞中均有表達的跨膜糖蛋白。它表達在幾乎所有的腺癌、某一些鱗癌、視網膜細胞瘤和肝癌中。近年來的研究發現EpCAM是腫瘤細胞增殖的標志，也是肝癌干細胞的表面標志。

　　在當前研究中，研究人員對接受根治性切除術治療的肝癌患者，進行了前瞻性的EpCAM+循環腫瘤細胞(CTCs)分析鑒定，并進一步確定了它們 的干細胞樣特征以及預后價值。研究人員分別在手術前及術后一個月對來自123名肝癌患者的血液樣本進行了檢測，結果顯示66.67%的患者存在有循環腫瘤 細胞，7.5mL血液中的循環腫瘤細胞計數(CTC7.5)為1-34。有51名患者手術前CTC7.5≥2，相比于CTC7.5 of <2的患者他們更早出現腫瘤復發。

　　研究表明手術前CTC7.5 of ≥2是腫瘤復發的一個獨立預后因子。對于甲胎蛋白(AFP)水平≤400 ng/mL或低復發風險亞群這一指標同樣具有預后意義。研究人員觀察到手術后1個月，患者的CTC陽性率和CTC7.5值顯著下降。而CTC7.5 持續性<2的患者相比CTC7.5 持續性≥2的患者，前者復發率顯著較低。EpCAM+ CTCs特征分析表明，它們顯示癌干細胞生物標記CD13和ABCG2，具有上皮間質轉換，Wnt信號通路激活，高致瘤潛力和低凋亡傾向等特征。

　　這些研究結果證實EpCAM+ CTCs具有干細胞樣表型，而手術前CTC7.5 of ≥2可作為手術后肝癌患者腫瘤復發的一個新預測指標，其尤其適用于AFP水平≤400 ng/mL或低復發風險亞群。新研究表明EpCAM+ CTCs或可作為健康治療反應的一個實時監控參數，并有可能是肝癌復發一個有潛力的治療靶點。