復旦學者找到清除胰腺癌發生惡化的“微環境”新機制

　　乙酰“武裝”蛋白質可抑制腫瘤。

　　復旦大學學者找到了腫瘤發生和惡化的“微環境”新機制，這一研究有望為胰腺癌等早期診斷提供可能。國際權威雜志《癌細胞》今天以《乳酸脫氫酶A去乙酰化導致胰腺癌發生》為題，刊發了這一引人關注的重要成果。

　　“乳酸脫氫酶A”是人體內的蛋白質，也是一種能夠產生乳酸的代謝酶。在正常情況下，人體內適量的乳酸可作為能量來源的補充，不會對肌體產生副作用，但如果過多產生，就會“左右”腫瘤生存的微環境，導致腫瘤細胞的轉移、浸潤、侵襲和惡化。

　　正常人群中，體內乳酸脫氫酶A水平始終處于低表達水平，但乳酸脫氫酶A在多種腫瘤中卻呈高表達狀態，它在人體內大量積累后，會產生大量的代謝物乳酸，也就是說，乳酸脫氫酶A利用了自身的特性，促使體內產生大量不該有的乳酸。乳酸“跑出”細胞外，有調節腫瘤微環境的“本領”，從而會制造出適合腫瘤生長的“微環境”，即幫助腫瘤細胞轉移、浸潤、侵襲和惡化，使腫瘤細胞快速增殖，對腫瘤發生、發展具有推波助瀾的破壞作用;從表象看，乳酸在起壞作用，但乳酸脫氫酶A才是腫瘤發生、發展的真正“幫兇”。因此，人體內乳酸脫氫酶A水平高低已成為臨床腫瘤診斷的重要指標。

　　如何才能清除人體內的“乳酸脫氫酶A”呢?復旦大學上海醫學院生物醫學研究院長江學者講座教授管坤良、熊躍和復旦大學上海醫學院基礎醫學院教育部分子醫學重點實驗室教授、復旦大學上海醫學院生物醫學研究院研究員雷群英率領的科研團隊，經過3年多的潛心研究，終于率先在國際上找到了一種“秘密武器”：乙酰化修飾。

　　雷群英教授解釋說，人體好比一個“戰場”，基因是指揮生命運行的核心機構，細胞維持著人體的基本功能，但細胞主要通過蛋白質來執行各項復雜任務，蛋白質就是在生命運動中直接上陣的“士兵”。針對各種不同“戰場”，蛋白質需要配備不同的武器裝備。用乙酰 “武裝”后，“乳酸脫氫酶A”會失去大部分的催化活性，其“破壞作用”便被大大抑制，就像一名“中槍”后失去戰斗力的士兵，無所作為。此時，體內其他輔助蛋白還會一鼓作氣地把乙酰化的乳酸脫氫酶A“尸體”拖到細胞溶酶體中，進而降解“清除”。

　　與此同時，管坤良、熊躍、雷群英科研團隊還與臨床專家合作，通過對胰腺癌不同發展階段樣品的分析，發現“乳酸脫氫酶A”乙酰化水平在胰腺癌發生早期明顯低于正常胰腺組織。這一研究結果提示，“乳酸脫氫酶A”的乙酰化，有望在臨床上輔助胰腺癌的早期診斷。