檢查
1.生化常規檢查
血清異常球蛋白增多，而白蛋白正常或減少。尿凝溶蛋白（又稱尿本周氏蛋白）半數陽性。
在患者的蛋白電泳或M蛋白鑒定結果中會出現特征性的高尖的“M峰”或“M蛋白”。故常規生化檢查中，若球蛋白總量增多或蛋白電泳中出現異常高尖的“M峰”，應到血液科就診，除外骨髓瘤的診斷。
2.血常規檢查
貧血多呈正細胞、正色素性，血小板正常或偏低。
3.骨髓檢查
漿細胞數目異常增多≥10%，為形態異常的原始或幼稚漿細胞。
4.骨骼X線檢查
可見多發性溶骨性穿鑿樣骨質缺損區或骨質疏松、病理性骨折。
對于MM患者的骨損害，一般認為CT、核磁共振（MRI）等發現病變的機會早于X線檢查；這些影像學手段檢查對骨損害病變的敏感性依次為：PET-CT>MRI>CT>X線。
5.染色體、熒光原位雜交技術（FISH）等生物學檢查
骨髓染色體17p13缺失，和/或t（4；14）和/或t（14；16）異常，往往提示高危。熒光原位雜交技術（FISH），特別是用CD138（在大多數骨髓瘤細胞表達陽性）磁珠純化后的FISH即iFISH檢查，更能提高檢驗的陽性率。這一檢測已被用于2015年新修訂的國際預后分期系統（R-ISS分期系統）中。
6.血清游離輕鏈檢查
較普通的血或尿輕鏈檢查敏感性高，已被國際骨髓瘤工作組（IMWG）專家定義為嚴格完全緩解（sCR）的療效標準。若MM患者治療后，血清游離輕鏈由陽性轉為陰性，其療效為嚴格完全緩解。
診斷
1.主要標準
（1）骨髓漿細胞增多（>30%）
（2）組織活檢證實有漿細胞瘤
（3）M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL，尿本周蛋白>1g/24h。
2.次要標準
（1）骨髓漿細胞增多（10%～30%）
（2）M-成分存在但水平低于上述水平
（3）有溶骨性病變
（4）正常免疫球蛋白減少50%以上：IgG<600mg/dL，IgA<100mg/dL，IgM<50mg/dL。
3.診斷MM要求
①具有至少1項主要標準和1項次要標準；②或者具有至少3項次要標準而且其中必須包括其中的（1）項和（2）項。患者應有與診斷標準相關的疾病進展性癥狀。
（二）國際骨髓瘤工作組（IMWG）關于MM診斷標準（2003年）
1.癥狀性MM
（1）血或尿中存在M-蛋白
（2）骨髓中有克隆性漿細胞或漿細胞瘤
（3）相關的器官或組織損害（終末器官損害，包括高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害）
2.無癥狀MM
（1）M-蛋白≥30g/L
（2）和/或骨髓中克隆性漿細胞≥10%
（3）無相關的器官或組織損害或無癥狀
IMWG的專家認為，無癥狀MM患者，即使診斷了MM，在出現高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害這些終末器官損害前，可以對患者嚴密觀察；一旦出現了高鈣血癥、腎損害、貧血或骨損害這些終末器官損害之一，既要開始進行治療。