1．血液檢查
(1)血常規：大多數為中度正細胞正色素貧血，白細胞分類中淋巴細胞相對增多，晚期全血細胞可減少。血涂片見紅細胞呈緡錢樣排列。
(2)紅細胞沉降率：明顯增快，多在100mm／h以上。
(3)血清蛋白異常：高球蛋白血癥，白／球比例倒置。在8、7或α球蛋白間發現單株異常蛋白區帶(M帶)。
(4)血生化檢查：①血鈣增高。②血尿酸增高。③腎功能不全時BUN、Scr增高。④堿性磷酸酶多正常或輕度升高。
2．尿液檢查 尿中可見大量蛋白和管型，25％～50％患者尿中可出現凝溶蛋白。尿蛋白電泳可屬к型或λ型。
3．骨髓檢查 出現典型的骨髓瘤細胞，可占6％～96％。其特點是：①細胞大小不一，有時可見巨型、多核骨髓瘤細胞。②核染色質細致，并有1～2個核仁。③胞質著色異常，可見“火焰細胞”，“桑葚狀細胞”及“葡萄狀細胞”。核周圍淡染區常不明顯或消失，可含少量嗜苯胺藍顆粒或空泡。
(三)特殊檢查
X線檢查，可見彌漫性骨質疏松，溶骨現象及病理性骨折。其特點：①典型溶骨性病變為鑿孔狀、蟲蝕狀或小囊狀破壞性病灶，常見于骨盆、肋骨、顱骨及腰椎等處。②骨質疏松以脊柱及盆骨多見。③病理性骨折常發生在肋骨、脊柱及胸骨等處。
(四)診斷標準
凡臨床上遇40歲以上，原因不明的慢性腎病，伴有明顯骨病或重度貧血而無高血壓、水腫和視網膜病變者，特別是紅細胞沉降率增快，血鈣、血漿球蛋白升高時，應警惕本病。
(1)血清蛋白電泳出現M蛋白。
(2)溶骨性損害。
(3)骨髓瘤細胞，骨髓涂片上至少有超過15％的形態不正常。
三項中至少兩項陽性，結合臨床可做出診斷。在此基礎上出現蛋白尿、尿Bence-Jone蛋白陽性，BUN增高等可診斷為骨髓瘤腎病。
(五)鑒別診斷
本病應與甲狀旁腺功能亢進所致的腎損害鑒別。甲狀旁腺功能亢進所致。腎損害可有骨骼損害、高鈣血癥甚至出現腎功能衰竭，但其血漿蛋白電泳正常，無異常免疫球蛋白增多，堿性磷酸酶常增高，骨穿檢查無骨髓瘤細胞。