抗膽堿藥苯海索（安坦）與美多芭標準制劑合用時能夠降低左旋多巴的吸收速率，但不會影響其吸收程度。
硫酸亞鐵能夠使左旋多巴的最大血漿濃度和AUC下降達30～50%。在一些患者中可以觀察到與硫酸亞鐵合用時臨床藥代動力學發生顯著改變，但并非所有患者全都如此。
甲氧氯普胺（滅吐靈）能提高左旋多巴的吸收速率。
左旋多巴與下述化合物之間沒有藥代動力學相互作用：溴隱亭，金剛烷胺，司來吉蘭和多潘立酮。
藥效學相互作用
神經安定藥類，阿片類及含利血平的抗高血壓藥可抑制美多芭的作用。
當要給接受不可逆的非選擇性單胺氧化酶抑制藥的患者服用美多芭時，則應在開始用美多芭前停用單胺氧化酶抑制藥至少兩周，否則可能會發生像高血壓危象等不良反應（見【禁忌】）。然而，已接受美多芭治療的患者可使用選擇性單胺氧化酶B抑制劑（如司來吉蘭和雷沙吉蘭）和選擇性單胺氧化酶A抑制劑（如嗎氯貝胺），這時建議根據每個患者的療效和耐受情況調節左旋多巴的劑量。合用單胺氧化酶A與單胺氧化酶B抑制劑相當于服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑，因而不應與美多芭聯合使用（見【禁忌】）。
美多芭不可與擬交感神經類藥物（如興奮交感神經系統的腎上腺素、去甲腎上腺索，異丙腎上腺素或苯丙胺等）同時使用，因為左旋多巴能使這些藥物的作用增強。如必須同時使用這類藥物，則應嚴密觀察心血管系統反應并需減少擬交感神經類藥物的用量。
美多芭可與其他抗帕金森病藥物（如抗膽堿能藥物、金剛烷胺、多巴胺受體激動劑等）聯合使用，盡管治療作用和不良反應可能同時增加。在聯合使用時應減少美多芭或其他藥物的用量。當開始使用COMT抑制劑進行輔助治療時，美多芭的劑量應該適當下調。由于左旋多巴在短時間內尚不能產生療效，因此不能驟然停用抗膽堿能藥物。左旋多巴可影響兒茶酚胺類、肌酐、尿酸以及血糖的化驗結果。
使用美多芭的病人可能會導致Coombs試驗呈假陽性結果。
同時進食高蛋白膳食會使藥效下降。
采用氟烷進行全身麻醉：由于氟烷可能引起血壓波動和/或心律失常，如需采用氟烷進行全身麻醉，應在術前12-48小時停藥美多芭。