多篇文章解讀癌癥等疾病的疫苗研究進展

　　近年來，科學家們在開發諸如癌癥等多種疾病的疫苗上取得了重要的進展，本文中，小編整理了多篇文章來解讀當前癌癥、艾滋病等疫苗開發的研究進展，分享給大家！

【1】Nature：特殊抗體或能幫助開發出廣譜高效性的HIV疫苗

　　doi：10.1038/s41586-018-0517-0

　　大約1%感染HIV的個體機體中會產生阻止大多數病毒毒株的特殊抗體，這些廣泛作用的抗體或許為科學家們開發有效的HIV疫苗提供了關鍵；近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自蘇黎世大學的科學家們通過研究發現，HIV的基因組或許是決定抗體產生的關鍵性決定因素。

　　很少一部分感染HIV的個體機體中會產生非常特殊的抗體，這些抗體并不會只抵御一種病毒亞型，而是會中和幾乎所有已知的病毒，因此旨在開發HIV疫苗的研究人員就想通過深入研究來闡明影響這些抗體產生的特殊因子。

　　這些年來研究人員一直在搜尋這些關鍵因子，目前他們已經鑒別出了多個因子，比如，病毒載量和病毒多樣性、個體感染的持續時間、以及受影響個體的種族都會影響患者機體的免疫反應。研究者Huldrych Gunthard表示，這項研究中我們通過研究發現了另外一種因素，即HIV病毒的基因組。

　　【2】Nat Med：重磅！一種新型HIV疫苗觸發的抗體可中和幾十種HIV毒株

　　doi：10.1038/s41591-018-0042-6

　　在一項新的研究[1]中，來自美國國家衛生研究院（NIH）下屬的國家過敏與感染性疾病研究所（NIAID）的研究人員和他們的同事們報道一種基于HIV病毒的脆弱位點結構的實驗性疫苗誘導小鼠、豚鼠和猴子產生中和世界各地的數十種HIV病毒毒株的抗體。相關研究結果于2018年6月4日在線發表在Nature Medicine期刊上。

　　NIAID主任Anthony S. Fauci博士說，“NIH科學家們利用他們對HIV毒結構的詳細了解，發現了這種病毒存在一種不同尋常的脆弱位點，并設計出一種新型的潛在強效的疫苗。這項優雅的研究是在繼續尋求開發一種安全有效的HIV疫苗的過程中邁出的潛在重要的一步。”

　　【3】Immunity：新的抗體分析方法可加快合理的HIV疫苗開發

　　doi：10.1016/j.immuni.2018.07.009

　　在一項新的研究中，來自美國斯克里普斯研究所的研究人員提出了一種更快的方法來分析實驗性疫苗抵抗HIV和其他病原體的結果。他們的新方法讓科學家們快速地評估對一種病原體或疫苗作出反應時個體產生的全部抗體譜，并確定這些抗體是否可能有效地抵抗這種病原體。相關研究結果于2018年8月7日在線發表在Immunity期刊上。

　　Hangartner說，“我們如今能夠幾乎實時地觀察抗體反應產生。”Ward補充道，“這能夠適用于任何病原體。”

　　當一種病原體發起攻擊時，你的免疫系統會聚集一大群抗體進行反擊。這些抗體中的一些會失敗，但是有一些抗體可能會接近于擊敗病原體的防御。隨著時間的推移，這些最好的抗體經進化后靶向病原體的脆弱位點。如果一切順利的話，那么抗體將靶向這些表位，中和這種入侵者并提供終身免疫力。

　　疫苗通過誘導身體產生抵抗未來入侵者的中和抗體而起作用。對疫苗進行測試往往是一個漫長的過程：在初次免疫接種之后，在數周或數月內進行一系列加強接種。分析試驗數據所花費的時間意味著科學家們往往直到實驗結束時才會看到疫苗是否有效，這使得在面對新出現的疾病時特別難以調整治療策略。

　　【4】Nat Commun：廣譜性流感病毒抗體疫苗新進展

　　doi：10.1038/s41467-018-05482-0

　　根據最近來自賓夕法尼亞大學醫學院的研究者們做出的研究成果，一類廣譜的流感病毒疫苗有望保護人們免受世界上大多數流感病毒的感染。

　　這一疫苗前體的相關研究發表在最近一期的《Nature Communications》雜志上，該研究所開發的抗體能夠靶向流感病毒表面的HA蛋白，從而起到保護銷售免受感染的效果。

　　盡管目前針對流感病毒的季節性疫苗的使用已經十分廣泛，但流感病毒每年仍然會造成數以百萬的感染以及數十萬的住院病例發生。每年因此死亡的人數也達到了數萬人。與以往的季節性疫苗不同，這一疫苗具有“一次接種，終身保護”的效果。

Cell：科學家有望開發出適合多個年齡段人群 能有效抵御多種流感病毒感染的通用型流感疫苗

　　doi：10.1016/j.cell.2018.03.030

　　最近，一項刊登在國際雜志Cell上的研究報告中，來自美國國立過敏與傳染病研究所的科學家們通過研究或為改善新型流感疫苗的設計提供了新的線索；研究者表示，能夠更好靶向作用流感病毒表面神經氨酸酶（NA）的流感疫苗或許能為人們抵御多種流感病毒毒株的感染提供更為廣泛的保護作用，同時還能減輕患者疾病的嚴重程度。

　　目前的季節性流感疫苗主要會靶向作用流感病毒表面一種名為血凝素（HA）的蛋白質，然而，由于流感疫苗會提供不同、有時候卻是非常有限的保護能力，因此科學家們一直在嘗試尋找新方法來改善流感疫苗的作用效果，這項研究基于此前研究人員對流感病毒神經氨酸酶的研究。

　　文章中，研究人員對接種流感疫苗的人群，以及被診斷為2009年H1N1流感病毒或H3N2流感病毒感染的患者進行研究，對來自這些人群的血液樣本進行了深入分析，分析結果表明，流感病毒很少會誘導機體產生神經氨酸酶活性抗體，然而天然的流感病毒感染所誘發的抗體類型至少與其誘導產生的血凝素活性抗體一樣多；隨后研究人員對小鼠的研究結果就加強了在人類機體中得出的研究證據，因此當前的流感疫苗并不能有效誘導機體產生神經氨酸酶活性抗體。

　　【6】Cell Stem Cell：ips技術用于開發癌癥疫苗

　　doi：10.1016/j.stem.2018.01.016

　　最近來自斯坦福大學的研究者們發現通過給小鼠注射失活后的誘導多能性干細胞會引發強烈的抵抗乳腺癌、肺癌以及皮膚癌的免疫反應，這一處理還能夠阻止小鼠體內腫瘤的復發。相關結果發表在最近一期的《Cell Stem Cell》雜志上。

　　在這項研究中，75只小鼠接種了輻射滅活的誘導多能性干細胞疫苗（ipsC vaccine）。四周之內，70%的小鼠在接種了乳腺癌細胞之后發生了排斥反應。而剩下30%的小鼠體內腫瘤的體積也明顯縮小。相關現象同樣在肺癌以及皮膚癌中得到了驗證。

　　來自斯坦福大學心血管研究所以及干細胞與再生醫學研究所的Joseph C. Wu等人發現iPSC表面的大量抗原分子同樣存在于癌癥細胞表面。當小鼠接種iPSC之后，免疫系統會產生抵抗其表面分子抗原的免疫反應，但由于ipsC與癌細胞的相似性，小鼠同時會產生靶向癌細胞的免疫反應。

　　【7】Biomaterials：科學家有望利用“蜘蛛絲”開發出新型抗癌疫苗

　　doi：10.1016/j.biomaterials.2018.04.008

　　為了能夠有效對抗癌癥，如今越來越多的科學家們都利用疫苗來刺激患者機體的免疫系統，從而有效鑒別并且殺滅腫瘤細胞；然而理想的免疫反應或許總是無法得到保證，為了增強疫苗對機體免疫系統，尤其是T淋巴細胞（專門用來檢測癌細胞）的效應，來自日內瓦大學等機構的科學家們通過研究開發出了一種特殊的蜘蛛絲微型膠囊來將疫苗直接運輸到免疫細胞的核心，這或許有望幫助研究人員開發出有效抵御感染性疾病等多種疾病的新型疫苗，相關研究刊登于國際雜志Biomaterials上。

　　我們機體的免疫系統主要基于兩類免疫細胞，即B淋巴細胞和T淋巴細胞，前者能夠產生機體所需的抗體來抵御多種疾病；當處于癌癥和特定感染性疾病（比如結核病）等情況下，機體的T淋巴細胞就需要被刺激激活，然而其激活機制卻要比B淋巴細胞要復雜的多，為了能誘發免疫反應，T淋巴細胞需要利用一種肽類分子，如果這種肽類單獨注射的話，在其達到目標之前就會被機體迅速分解。

　　【8】Cell Rep：科學家在實驗室中首次制造出大批量的樹突細胞 有望開發出高效癌癥疫苗

　　doi：10.1016/j.celrep.2018.07.033

　　近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自西奈山醫院的科學家們通過研究首次開發了一種新方法來制造大量免疫細胞，從而幫助抑制癌癥復發；研究人員開發出的新方法能在實驗室中規模化地制造樹突細胞，從而幫助制造高精煉的癌癥疫苗來有效預防癌癥患者的疾病復發，樹突細胞在機體中非常稀少，如果沒有巨大花費和高度復雜方法的話，研究人員幾乎無法從患者體內分離出樹突細胞用來制造癌癥疫苗。

　　樹突細胞能充當“哨兵”的角色提醒機體免疫系統抵御多種疾病，制造多種樹突細胞的能力就能幫助科學家們研究樹突細胞在機體免疫系統中所扮演的關鍵角色，這項研究發現非常重要，因為樹突細胞并不局限于一種癌癥類型，其能夠攻擊多種類型的癌癥，且所產生的副作用非常有限。

　　醫學博士Nina Bhardwaj說道，在體外制造大量不同類型樹突細胞的能力對于加速研究人員對樹突細胞生物學特性的理解非常關鍵，同時還能幫助他們在臨床中有效利用樹突細胞治療人類疾病；這項研究中研究人員所開發的特殊系統就具有一定的轉化應用價值，包括對多種不同樹突細胞進行體外藥物研究和疫苗測試試驗等。

　　【9】Infect Immun：科學家有望開發出新型瘧疾疫苗

　　doi：10.1128/IAI.00485-17

　　近日，一篇刊登在國際雜志Infection and Immunity上的研究報告中，來自澳大利亞墨爾本沃爾特和伊麗莎-霍爾醫學研究所的科學家們通過研究發現，高水平的惡性瘧原蟲抗體或能幫助巴布亞新幾內亞的兒童有效抵御嚴重的瘧疾感染，如果兒童機體中有針對惡性瘧原蟲特殊短鏈氨基酸序列的高水平抗體的話，那么其在臨床上的發病率或許會明顯降低。

　　這些特殊的氨基酸序列（即抗原）在全球所有的惡性瘧原蟲中都是相似的，因此這種抗原或能作為后期研究人員開發新型瘧疾疫苗的新型靶點。研究者Alyssa Barry表示，缺乏應對瘧原蟲免疫力的人群或許更易于感染瘧疾并出現相應的疾病癥狀，這些人群通常很容易被鑒別，因為其體內缺少應對瘧原蟲抗原的特殊抗體。

　　【10】Science：抗瘧疾的抗體彼此相互作用，增強人體免疫反應，有望開發出瘧疾疫苗

　　doi：10.1126/science.aar5304

　　由瘧原蟲感染導致的瘧疾是全世界最為嚴重的傳染病之一。在一項新的研究中，來自德國癌癥研究中心（DKFZ）和加拿大多倫多病童醫院（Hospital for Sick Children）的研究人員研究了人體免疫系統如何抵抗瘧原蟲感染。這些研究人員發現了瘧原蟲抵抗性抗體的一種之前未被注意到的特征：它們能夠相互合作，因而與更強地結合到瘧原蟲上，從而增強免疫反應。這些結果有望讓人們開發出一種更有效的疫苗來阻止這種疾病。

　　據估計每年有2億人患上瘧疾，大約44萬人死于這種傳染病。雖然瘧疾被視為一種熱帶疾病，但它能夠發生在熱帶和亞熱帶地區。德國也有瘧疾病例，每年有500～600名患者。這些病例大部分來自從非洲或亞洲的瘧疾流行地區返回的旅客。

　　德國癌癥研究中心的Hedda Wardemann解釋道，“瘧疾的嚴重程度取決于人體的免疫反應。免疫細胞能夠摧毀蚊蟲叮咬后入侵人體的瘧原蟲。”